Notícia

Cientistas identificam potencial alvo terapêutico para tipo de demência de início precoce

Fonte

UCL | University College London

Data

terça-feira, 2 janeiro 2024 14:30

Áreas

Bioinformática. Biologia. Biomarcadores. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Diagnóstico. Farmacologia. Microbiologia. Neurociências. Psiquiatria. Saúde Pública.

Um novo estudo, publicado na revista científica Nature e liderado pelo Laboratório de Biologia Molecular do Medical Research Council (MRC) em Cambridge, no Reino Unido, identificou agregados anormais de uma proteína chamada TAF15 nos cérebros de indivíduos com demência de início precoce, conhecida como demência frontotemporal, cuja causa não era conhecida anteriormente.

Na maioria das doenças neurodegenerativas, incluindo demências, existe um problema comum em que as proteínas se agregam para formar amiloides. Os pesquisadores já identificaram as proteínas que se agregam na maioria destas doenças, permitindo-lhes direcionar estas proteínas para testes de diagnóstico e tratamentos.

No entanto, em cerca de 10% dos casos de demência frontotemporal, os cientistas ainda não tinham identificado a proteína responsável. Agora, uma equipe de pesquisadores identificou estruturas agregadas da proteína TAF15 nesses casos.

A equipe espera que isso possa ajudar a fornecer uma meta para o desenvolvimento futuro de testes diagnósticos e tratamentos.

A demência frontotemporal resulta da degeneração dos lobos frontal e temporal do cérebro, que controlam as emoções, a personalidade e o comportamento, bem como a fala e a compreensão das palavras. Tende a começar numa idade mais jovem em relação à doença de Alzheimer, sendo frequentemente diagnosticada em pessoas entre os 45 e os 65 anos, embora também possa afetar pessoas mais jovens ou mais velhas.

O Dr. Benjamin Ryskeldi-Falcon, que liderou o estudo no Laboratório de Biologia Molecular do MRC, destacou: “Esta descoberta transforma nossa compreensão da base molecular da demência frontotemporal. É um achado raro de um novo membro do pequeno grupo de proteínas conhecidas por se agregarem em doenças neurodegenerativas. Agora que identificamos a proteína-chave e sua estrutura, podemos começar a direcioná-la para o diagnóstico e terapia desse tipo de demência, semelhante às estratégias já em desenvolvimento para atingir os agregados de proteínas beta-amiloide e tau que caracterizam a doença de Alzheimer.”

Os cientistas usaram microscopia crioeletrônica de última geração (crio-EM) para estudar agregados de proteínas dos cérebros de quatro pessoas que tinham esse tipo de demência frontotemporal em um nível muito detalhado – atingindo até os átomos individuais.

Neste tipo de demência, os cientistas há muito pensavam que uma proteína chamada FUS se agregava, com base nas semelhanças com outras doenças neurodegenerativas.

Porém, após usar a cry-EM, os pesquisadores do Laboratório de Biologia Molecular do MRC conseguiram identificar que os agregados proteicos de cada cérebro tinham a mesma estrutura atômica. Surpreendentemente, a proteína não era a FUS – era outra proteína, a chamada TAF15.

Os cérebros doados foram identificados pela professora Dra. Tammaryn Lashley, do UCL Queen Square Institute of Neurology, no Reino Unido, e pelo professor Dr. Bernardino Ghetti, da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, nos Estados Unidos.

A professora Lashley ressaltou: “Embora inicialmente acreditássemos que a FUS era a culpado pela agregação de proteínas associadas à demência frontotemporal, este estudo, utilizando microscopia crioeletrônica, revelou uma reviravolta surpreendente. Ele identificou que a proteína responsável por agregados anormais nos cérebros de indivíduos com demência de início precoce é a TAF15, e não a FUS.

“Esta descoberta inesperada, identificada a partir do tecido cerebral, sublinha a importância crítica da compreensão das complexidades moleculares subjacentes às doenças neurodegenerativas. Este novo conhecimento da estrutura da TAF15 abrirá portas para diagnósticos direcionados e intervenções terapêuticas”, concluiu a Dra. Tammaryn Lashley.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da University College London (em inglês).

Fonte: Poppy Tombs, UCL. Imagem: kjpargeter via Freepik.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.