Notícia
Pesquisadores melhoram a compreensão sobre como os tumores cancerígenos vencem o sistema de defesa do corpo
Tipo específico de célula que normalmente ajuda o corpo a combater invasores, incluindo células cancerígenas, pode subitamente funcionar de forma diferente e, em vez disso, permitir que o câncer cresça sem controle
Eamon Queeney, Universidade Duke
Fonte
Escola de Medicina da Universidade Duke
Data
terça-feira, 14 maio 2024 15:10
Áreas
Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Imunologia. Imunoterapia. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.
Em artigo publicado recentemente na revista científica Science Immunology, pesquisadores revelaram uma tática até então desconhecida usada por tumores cancerígenos para se esquivar do sistema imunológico do corpo.
A análise realizada por pesquisadores de oncologia da Escola de Medicina da Universidade Duke e da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, nos Estados Unidos, é um passo adiante na compreensão de por que alguns tipos de câncer não respondem à imunoterapia.
Eles descobriram que um tipo específico de célula que normalmente ajuda o corpo a combater invasores, incluindo células cancerígenas, pode subitamente funcionar de forma diferente e, em vez disso, permitir que o câncer cresça sem controle. Usando modelos de camundongos, a equipe descobriu que as células dendríticas podem ser manipuladas com sucesso para evitar essa transformação.
“Ao interromper os mecanismos que permitem que os tumores evitem a detecção imunológica, pretendemos expandir a população de pacientes com câncer que podem se beneficiar da imunoterapia”, disse o Dr. Brent A. Hanks, autor sênior do estudo e oncologista do Duke Cancer Institute.
O que faz com que as células dendríticas mudem de função começa com uma estratégia empregada pelos tumores. Os tumores cancerígenos produzem altos níveis de lactato que podem reprogramar células dendríticas saudáveis no que os cientistas chamam de ‘mregDCs’.
Ao contrário dos seus homólogos saudáveis, os mregDCs atuam como ‘traidores’, suprimindo a resposta imunitária do corpo e tornando mais difícil para o corpo atacar as células cancerígenas.
“Provavelmente a descoberta mais surpreendente foi que as mregDCs não são apenas estimuladores das células T necessárias para uma resposta imunológica, mas também são capazes de bloquear outras células convencionais de realizarem o seu trabalho de iniciar uma resposta imunológica”, disse o Dr. Michael. P. Plebanek, autor principal do estudo, pós-doutorando e imunologista do câncer na Escola de Medicina da Universidade Duke.
Mas os pesquisadores identificaram um eixo molecular na trama: o lactato secretado pelos tumores ativa uma proteína chamada SREBP2 nas células dendríticas. Esta proteína transforma células normalmente úteis em algo sinistro.
Ao bloquear a proteína SREBP2, seja através de medicamentos direcionados ou de silenciamento genético em modelos de melanoma em camundongos, os pesquisadores foram capazes de impedir a transformação de células dendríticas em mregDCs.
Isto não só reforçou a capacidade de combater tumores, mas também aumentou significativamente a eficácia dos tratamentos de imunoterapia, de acordo com o estudo.
Os autores observaram que os tumores provavelmente empregam uma variedade de estratégias para evitar a detecção imunológica. Mas a descoberta pode levar a uma nova abordagem para terapias específicas contra o câncer.
Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Escola de Medicina da Universidade Duke (em inglês).
Fonte: Escola de Medicina da Universidade Duke. Imagem: Dr. Michael Plebanek (à esquerda) e Dr. Brent Hanks, em laboratório da Escola de Medicina da Universidade Duke. Fonte: Eamon Queeney, Universidade Duke.
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