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Estudo revela duplo papel de proteína no tratamento do câncer

Fonte

UCLA Health | Divisão de Saúde da Universidade da Califórnia em Los Angeles

Data

quarta-feira, 17 julho 2024 11:35

Áreas

Biologia. Bioquímica. Biotecnologia. Imunologia. Imunoterapia. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.

Pesquisadores do Jonsson Comprehensive Cancer Center da Divisão de Saúde da Universidade da Califórnia em Los Angeles (UCLA Health), nos Estados Unidos, descobriram novos detalhes sobre o papel da proteína chamada Fator Regulador de Interferon (IRF1) na progressão do câncer e na resposta ao tratamento, oferecendo novos conhecimentos que podem potencialmente ajudar a melhorar a eficácia da imunoterapia contra o câncer.

O estudo, publicado na revista científica Cell Reports, revela como o IRF1 pode tanto dificultar quanto ajudar a resposta imunológica do corpo a tumores, dependendo de em quais células a proteína é encontrada.

“Sabemos que o IRF1 desempenha um papel fundamental na modulação da imunidade antiviral”, disse o Dr. Philip Scumpia, professor de Medicina na Escola de Medicina da UCLA e autor sênior do estudo. “Mas houve relatos conflitantes sobre se o IRF1 promove ou suprime a imunidade antitumoral. O que foi surpreendente para nós foi que o papel do IRF1 era diferente dependendo de quais células o expressavam, potencialmente explicando os relatos conflitantes. Nossas descobertas acrescentam uma camada de complexidade à nossa compreensão do IRF1 e seu papel na imunoterapia.”

A imunoterapia continua sendo uma abordagem poderosa no tratamento do câncer. Ela funciona aproveitando o sistema imunológico do corpo para reconhecer e atacar células cancerígenas. Embora a imunoterapia tenha demonstrado sucesso no tratamento de certos tipos de câncer e possa levar à remissão de longo prazo em alguns pacientes, ela ainda não funciona para todos.

Entender os mecanismos de proteínas como o IRF1 pode ajudar a refinar as estratégias de imunoterapia, tornando-as mais eficazes para uma gama mais ampla de pacientes, observou o Dr. Philip Scumpia.

Para compreender melhor o papel do IRF1 no crescimento do tumor e na resposta imune, a equipe de pesquisadores analisou o que acontece quando o IRF1 está ausente nas células tumorais e nas células circundantes.

“Nós mostramos anteriormente que células expostas à radiação ionizante, um tratamento bem conhecido para o câncer, induziam uma resposta imune por meio do IRF1. Queríamos ver se o IRF1 regulava respostas imunes semelhantes em tumores em crescimento”, disse o Dr. Prabhat Purbey, cientista no laboratório do professor Philip Scumpia e primeiro autor do estudo.

Primeiro, a equipe criou clones deficientes em IRF1 de várias células tumorais e comparou o crescimento desses tumores geneticamente modificados com tumores normais, avaliando a infiltração de células imunes usando histologia e citometria de fluxo. Em seguida, os pesquisadores examinaram o efeito da terapia de bloqueio de ponto de verificação imune, um tipo de imunoterapia, nesses tumores e realizaram sequenciamento de RNA de célula única para entender os estados de ativação das células imunes.

Eles descobriram que a presença de IRF1 em células tumorais pode realmente enfraquecer a resposta imune promovendo a exaustão das células T e afetando as respostas do receptor toll-like e do interferon tipo I. Isso acontece porque o IRF1 em células tumorais aumenta os níveis de vários pontos de verificação imunes, incluindo IDO-1 e PD-L1, proteínas que inibem a atividade das células T enquanto alteram a expressão de proteínas envolvidas na apresentação de antígenos.

No entanto, o IRF1 é crucial para o desenvolvimento de células imunes, recrutamento e função de células T citotóxicas e células assassinas naturais, células imunes essenciais que podem atacar diretamente o tumor.

“Essas descobertas sugerem que reduzir o IRF1 em células tumorais, ou ativá-lo em células imunes, pode aumentar a eficácia do tratamento do câncer ao aumentar a imunidade antitumoral natural do corpo”, disse o Dr. Philip Scumpia. “Agora temos uma imagem mais clara de onde o IRF1 pode impactar a imunoterapia e como podemos ajustá-lo para ajudar na luta contra o câncer.”

Embora mais estudos sejam necessários para entender se direcionar o IRF1 em células tumorais ou células imunes será benéfico após um tumor ter crescido no corpo, esta pesquisa ajudou a esclarecer por que o IRF1 demonstrou ser um obstáculo ou uma ajuda em diferentes cenários de câncer.

“O potencial de manipular o IRF1 de maneiras específicas pode mudar a maneira como abordamos a imunoterapia do câncer. Nosso objetivo é traduzir essas descobertas em tratamentos que ofereçam esperança real e melhores resultados para pacientes com câncer”, concluiu o Dr. Philip Scumpia.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da UCLA Health (em inglês).

Fonte: Denise Heady, UCLA Health. Imagem: células cancerígenas em cultura de tecido conjuntivo humano. Fonte: Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute/NIH via Wikimedia Commons.

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