Notícia

Dezenas de medicamentos não oncológicos podem matar células cancerígenas

Fonte

Instituto Broad

Data

quinta-feira, 23 janeiro 2020 10:00

Áreas

Farmacologia. Oncologia. Saúde Pública.

Medicamentos para diabetes, inflamação, alcoolismo – e até mesmo para o tratamento de artrite em cães – também podem matar células cancerígenas em laboratório, de acordo com um estudo realizado por cientistas do Instituto Broad e do Instituto de Câncer Dana-Farber da Escola Médica de Harvard, nos Estados Unidos. Os pesquisadores analisaram sistematicamente milhares de compostos já desenvolvidos e descobriram quase 50 que anteriormente não reconheciam atividade anticâncer. As descobertas surpreendentes, que também revelaram novos mecanismos e metas de medicamentos, sugerem uma maneira possível de acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos contra o câncer ou redirecionar os medicamentos existentes para tratar o câncer.

“Achamos que teríamos sorte se encontrássemos um único composto com propriedades anticâncer, mas ficamos surpresos ao encontrar tantos”, disse o Dr. Todd Golub, diretor científico e diretor do Programa de Câncer do Instituto Broad e professor de pediatria na Escola Médica de Harvard.

Os resultados do novo trabalho foram publicados na revista científica Nature Cancer. Este é o maior estudo a empregar a coleção do Centro de Medicamentos do Instituto Broad que atualmente compreende mais de 6.000 medicamentos e compostos existentes aprovados pela FDA ou que foram comprovadamente seguros em ensaios clínicos (na época do estudo, estavam disponíveis 4.518 drogas). O estudo também marca a primeira vez que os pesquisadores examinaram toda a coleção de medicamentos não cancerígenos, em busca de suas capacidades anticâncer.

Historicamente, os cientistas encontraram novos usos para alguns medicamentos existentes, como a descoberta dos benefícios cardiovasculares da aspirina. “Criamos o centro de reaproveitamento para permitir que os pesquisadores façam esse tipo de descoberta acidental de maneira mais deliberada”, disse o Dr. Steven Corsello, primeiro autor do estudo e oncologista do instituto Dana-Farber.

Os pesquisadores testaram todos os compostos no Centro de Medicamentos em 578 linhas de células humanas de câncer da Enciclopédia de Linha Celular de Câncer da Broad (CCLE). Usando um método de código de barras molecular conhecido como PRISM, desenvolvido no Laboratório Golub, os pesquisadores marcaram cada linha de células com um código de barras de DNA, permitindo que agrupassem várias linhas de células e conduzissem mais rapidamente um experimento maior. A equipe então expôs cada pool de células com código de barras a um único composto da biblioteca de reaproveitamento e mediu a taxa de sobrevivência das células cancerígenas.

Eles descobriram quase 50 medicamentos não-cancerígenos – incluindo aqueles inicialmente desenvolvidos para reduzir o colesterol ou reduzir a inflamação – que matavam algumas células cancerígenas enquanto não atacavam outras.

Alguns dos compostos mataram células cancerígenas de maneiras inesperadas. “A maioria dos medicamentos contra o câncer existentes funciona bloqueando proteínas, mas estamos descobrindo que os compostos podem atuar por outros mecanismos”, disse o Dr. Steven Corsello. Algumas das dúzias de medicamentos que ele e seus colegas identificaram parecem agir não inibindo uma proteína, mas ativando uma proteína ou estabilizando uma interação proteína-proteína. Por exemplo, a equipe descobriu que quase uma dúzia de medicamentos não oncológicos matavam células cancerígenas que expressam uma proteína chamada PDE3A, estabilizando a interação entre o PDE3A e outra proteína chamada SLFN12 – um mecanismo anteriormente desconhecido para alguns desses medicamentos.

Esses mecanismos inesperados de drogas foram mais fáceis de encontrar usando a abordagem baseada em células, que mede a sobrevivência das células, do que através dos métodos tradicionais de triagem de alto rendimento, não baseados em células, explicou o Dr. Corsello.

A maioria dos medicamentos não oncológicos que mataram células cancerígenas no estudo o fez interagindo com um alvo molecular anteriormente não reconhecido. Por exemplo, o medicamento anti-inflamatório tepoxalina, originalmente desenvolvido para uso em pessoas, mas aprovado para o tratamento de osteoartrite em cães, matou células cancerígenas ao atingir um alvo desconhecido em células que superexpressam a proteína MDR1, que geralmente gera resistência a medicamentos quimioterápicos.

Os pesquisadores também foram capazes de prever se certos medicamentos poderiam matar cada linha celular, observando as características genômicas da linha celular, como mutações e níveis de metilação, incluídas no banco de dados do CCLE. Isso sugere que esses recursos poderiam um dia ser usados ​​como biomarcadores para identificar pacientes que provavelmente se beneficiarão de certos medicamentos. Por exemplo, a droga dissulfiram para dependência de álcool (Antabuse) matou linhas de células portadoras de mutações que causam a depleção de proteínas metalotioneína. Os compostos contendo vanádio, originalmente desenvolvidos para tratar diabetes, mataram células cancerígenas que expressavam o transportador de sulfato SLC26A2.

“As características genômicas nos deram algumas hipóteses iniciais sobre como as drogas poderiam estar agindo, que podemos então voltar a estudar no laboratório”, disse o Dr. Corsello. “Nosso entendimento de como esses medicamentos matam células cancerígenas nos dá um ponto de partida para o desenvolvimento de novas terapias”.

Os pesquisadores esperam estudar os compostos da biblioteca de medicamentos em mais linhas de células cancerígenas e incluir ainda mais compostos que foram testados em humanos. A equipe também continuará analisando os dados deste estudo, que foram compartilhados abertamente com a comunidade científica, para entender melhor o que está impulsionando a atividade seletiva dos compostos.

“Este é um ótimo conjunto de dados inicial, mas certamente haverá um grande benefício em expandir essa abordagem no futuro”, concluiu o Dr. Steven Corsello.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Instituto Broad (em inglÊs).

Fonte: Leah Eisenstadt, Instituto Broad. Imagem: Freepik.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.