Notícia

Descoberta de ação da metformina pode dar nova perspectiva de tratamento para o diabetes tipo 2

Fonte

Jornal da Unicamp

Data

domingo, 22 janeiro 2023 17:55

Áreas

Biologia. Bioquímica. Doenças Metabólicas. Farmacologia. Fisiologia. Fisiopatologia. Microbiologia. Saúde Pública.

São inéditos os achados da pesquisa publicada na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), em que um grupo de pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) descreveu o mecanismo de atuação do medicamento mais utilizado no mundo no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2): a metformina.

A publicação sugere que a primeira e mais importante ação da droga acontece no intestino delgado e no intestino grosso, e não no fígado, como então acreditava a comunidade científica. O resultado abre nova perspectiva para o tratamento do DM2, reforçando a prescrição da metformina como a primeira escolha de droga no tratamento da doença.

“Quando pensamos em condições fisiológicas, temos em mente o seguinte caminho: o indivíduo ingere uma carga de glicose (alimento), essa carga é absorvida pelas células do intestino, que a liberam para o fígado e outros tecidos. Observamos que a metformina atua, justamente, no caminho contrário a este fisiológico. Ela retira a glicose da circulação sanguínea e a traz para a célula intestinal, onde será metabolizada”, explicou Natália Tobar, biomédica do Hospital de Clínicas da Unicamp e autora da tese de doutorado que deu origem à publicação científica.

O Dr. Mario Saad, professor da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp e orientador da pesquisa desenvolvida por Natália, explicou que a metformina é prescrita há mais de 60 anos no tratamento do DM2, e seu mecanismo de ação, descrito até então, era a redução da produção hepática de glicose. Ao observar que o uso da metformina proporciona maior captação reversa de glicose no intestino dos pacientes, eles descobriram que a droga estimulava, neste órgão, o reaparecimento do transportador de glicose denominado GLUT1.

“Durante o período fetal, o GLUT1 age na retirada da glicose da circulação sanguínea do cordão umbilical para o intestino do feto, garantindo a sobrevivência do bebê, sendo desativado após o nascimento. Compreendemos, a partir daí, que a principal ação da metformina, com o reaparecimento desse transportador no intestino humano adulto, seria a de aumentar a captação de glicose neste órgão. Em resumo, pensávamos, até então, que o fígado era o primeiro e principal órgão de atuação desta droga. Mas, agora, compreendemos que seus efeitos acontecem em uma etapa anterior, no intestino”, afirmou o professor Mario Saad.

O professor Saad comentou, ainda, que além de desencadear o reaparecimento do GLUT1 no intestino dos pacientes, a metformina também ativa outro transportador de glicose, o GLUT2, regulando a atuação de ambos os transportadores, de acordo com os níveis de glicemia. “Se a glicemia do paciente está muito alta, quem age mais é o GLUT2. Do contrário, quem age é o GLUT1. Concluímos, assim, que ambos os transportadores atuam na redução da glicose na circulação sanguínea”, finalizou o pesquisador.

O Dr. Guilherme Rocha, biólogo do Laboratório de Investigação clínica em resistência à insulina, que atuou na realização de diversos experimentos para o estudo, dá mais detalhes sobre o funcionamento da metformina no intestino humano. Ele explicou que, uma vez retirada da circulação sanguínea, a glicose é metabolizada no intestino, transformando-se em lactato e acetato, que são transportados para o fígado através da veia mesentérica, contribuindo para a redução da produção hepática da glicose.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Jornal da Unicamp.

Fonte: Camila Delmondes, Comunicação da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp e Jornal da Unicamp.

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