Notícia

Estudo sobre comunicação celular espera contribuir para o desenvolvimento de medicamentos em oncologia

Fonte

Instituto Karolinska

Data

sábado, 8 abril 2023 17:40

Áreas

Bioinformática. Biologia. Biologia Celular. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Ciência de Dados. Desenvolvimento de Fármacos. Farmacologia. Indústria Farmacêutica. Microbiologia. Oncologia. Patologia. Química Medicinal. Saúde Pública.

Em um estudo experimental publicado na revista científica Science Signaling, pesquisadores do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Instituto Karolinska, na Suécia, estudaram os mecanismos básicos da comunicação celular ao longo de uma via altamente conservada que regula o desenvolvimento embrionário e a regulação das células-tronco. Com base nos dados publicados, os pesquisadores criaram novos biossensores que viabilizam ferramentas importantes para futuros esforços de desenvolvimento de medicamentos e triagem molecular.

“Empregando uma combinação inovadora de biossensores, analisamos como uma proteína secretada chamada WNT ativa seu receptor chamado Frizzled (FZD) para se comunicar com uma proteína intracelular chamada Disheveled (DVL). Em nossos experimentos, pudemos definir que a ação da WNT na parte extracelular do receptor tem impacto na interface intracelular entre FZD e DVL. Embora esses aspectos apareçam como um detalhe minucioso, nossos dados finalmente respondem a uma questão levantada no final dos anos 1990 e definem as FZDs como proteínas dinâmicas e as chamadas máquinas moleculares capazes de transmitir o fluxo de informações através da membrana celular por dinâmica conformacional”, explicou o Dr. Gunnar Schulte, professor do Instituto Karolinska e coautor do estudo.

Contribuição do novo conhecimento

“A sinalização WNT mediada pelos receptores de superfície celular chamados FZDs é oncogênica, ou seja, essa via impulsiona a iniciação do tumor, o desenvolvimento do câncer e também a metástase. O objetivo do trabalho em nosso laboratório é atingir esses receptores farmacológica e terapeuticamente para encontrar compostos que possam se transformar em novas terapêuticas em oncologia”, disse o professor Gunnar Schulte.

“O projeto foi iniciado pelo ex-aluno de doutorado Carl-Fredrik Bowin no Instituto Karolinska e foi finalizado em um esforço colaborativo do Dr. Lukas Graetz e do Dr. Pawel Kozielewicz. Usamos biossensores codificados geneticamente que são capazes de monitorar a interação proteína-proteína, bem como rearranjos conformacionais em proteínas em células vivas. O método é baseado na transferência de energia de ressonância de bioluminescência (BRET)”, continuou o professor.

Próximos passos

“Temos dois grandes objetivos agora. Primeiro, queremos entender como nosso conceito de dinâmica conformacional FZD pode ser integrado para entender os fundamentos moleculares da comunicação celular ao longo do sistema de sinalização WNT/FZD, que é essencial para o desenvolvimento embrionário, regulação de células-tronco e renovação tecidual no adulto. Em segundo lugar, empregaremos os biossensores recém-desenvolvidos para rastrear compostos semelhantes a medicamentos direcionados a FZDs com potencial para encontrar novos medicamentos anticancerígenos”, concluiu o Dr. Gunnar Schulte.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Instituto Karolinska (em inglês).

Fonte: Linda Nilsson, Instituto Karolinska. Imagem: microambiente de tumor de ovário em modelo de camundongo. Fonte: Centro de Câncer da Universidade Wake Forest/NIH.

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