Notícia

Farmacêutica fundada por pesquisadores do MIT transforma RNAi em novos tratamentos poderosos

Fonte

MIT | Instituto de Tecnologia de Massachusetts

Data

quarta-feira, 15 maio 2024 18:05

Áreas

Biologia. Biotecnologia. Desenvolvimento de Fármacos. Doenças Raras. Engenharia Biológica. Indústria Farmacêutica. Microbiologia. Química Medicinal. Terapia Genética.

Há muitos obstáculos a serem superados antes que uma descoberta de pesquisa se torne um tratamento que mude a vida de pacientes. Isto é especialmente verdade quando os tratamentos em desenvolvimento representam uma classe inteiramente nova de medicamentos. Mas superar esses obstáculos pode revolucionar a capacidade de tratar doenças.

Um exemplo disso é a Alnylam Pharmaceuticals. A Alnylam foi fundada por um grupo de pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), nos Estados Unidos, que acreditavam na promessa de uma tecnologia – a interferência de RNA, ou RNAi.

Os pesquisadores realizaram um trabalho fundamental para entender como o RNAi, que é um processo que ocorre naturalmente, funciona para silenciar genes por meio da degradação do RNA mensageiro. Mas foi a sua decisão de fundar a Alnylam em 2002 que atraiu o financiamento e a experiência necessários para transformar as suas descobertas numa nova classe de medicamentos. Desde essa decisão, a Alnylam fez progressos notáveis, transformando o RNAi de uma descoberta científica interessante em um novo recurso terapêutico impactante.

Hoje, a Alnylam tem cinco medicamentos aprovados pela agência Food and Drug Administration (FDA) dos EUA – uma terapêutica de RNAi descoberta pela Alnylam está licenciada para a Novartis) – e um pipeline clínico em rápida expansão. Os medicamentos aprovados pela empresa destinam-se a condições debilitantes, por vezes fatais, contra as quais muitos pacientes lutam há décadas, com poucas outras opções. A empresa estima que seus tratamentos ajudaram mais de 5.000 pacientes somente em 2023.

Hoje em dia, a Alnylam não é a única empresa que desenvolve medicamentos baseados em RNAi. Mas ainda é pioneira no campo, e os fundadores da empresa – o professor Dr. Phil Sharp, o professor Dr. David Bartel, o professor Emérito Dr. Paul Schimmel , além do Dr. Thomas Tuschl e Dr. Phillip Zamore – veem a Alnylam como líder nessa área.

“A Alnylam publicou mais de 250 artigos científicos ao longo de 20 anos”, disse o professor Phil Sharp, que atualmente atua como presidente do conselho consultivo científico da Alnylam. “Não apenas fizemos a ciência, não apenas a traduzimos para beneficiar os pacientes, mas também descrevemos cada passo. Estabelecemos isso como uma modalidade de tratamento de pacientes e tenho muito orgulho desse recorde”.

Do avanço científico à beira do leito

A Alnylam recebeu sua primeira aprovação da agência FDA em 2018 para o tratamento da polineuropatia da amiloidose hereditária mediada pela transtirretina, uma doença rara e fatal. Esse também foi o primeiro medicamento de RNAi a chegar ao mercado e o primeiro medicamento aprovado para tratar essa condição nos Estados Unidos.

“O que tenho em mente é que, no final das contas, para certos pacientes, dois meses é tudo”, disse o Dr. Kevin Fitzgerald, diretor científico da Alnylam, que está na empresa desde 2005. “As doenças que tentamos tratar progridem mês após mês, dia após dia, e os pacientes podem chegar a um ponto em que nada os ajuda. Se você conseguir mover a doença deles um estágio, isso é muito significativo.”

Desde esse primeiro tratamento, a Alnylam atualizou o seu sistema de entrega de RNAi – inclusive conjugando pequenos RNAs interferentes com moléculas que os ajudam a entrar nas células – e obteve aprovações para tratar outras doenças genéticas raras juntamente com o colesterol elevado (o tratamento licenciado para a Novartis). Todos esses tratamentos funcionam principalmente silenciando genes que codificam a produção de proteínas no fígado, que provou ser o local mais fácil para a entrega de moléculas de RNAi. Mas a equipe de Alnylam está confiante de que pode entregar RNAi a outras áreas do corpo, o que abriria um novo mundo de possibilidades de tratamento. A empresa relatou resultados iniciais promissores no sistema nervoso central e afirma que um estudo de Fase 1 no ano passado foi o primeiro estudo de terapia de RNAi a demonstrar o silenciamento de genes no cérebro humano.

“Há muito trabalho sendo feito na Alnylam e em outras empresas para entregar esses RNAis a outros tecidos: músculos, células imunológicas, células pulmonares, [e outros lugares]”, disse o Dr. Phil Sharp. “Mas para mim a aplicação mais interessante é a entrega ao cérebro. Achamos que temos uma modalidade terapêutica que pode controlar muito especificamente a atividade de certos genes no sistema nervoso. Acho que isso é extraordinariamente importante para doenças que vão desde Alzheimer até esquizofrenia e depressão.”

“Nosso objetivo é estar em todos os órgãos do corpo humano, e depois em combinações de órgãos, e depois em combinações de alvos dentro de órgãos individuais, e depois em combinações de alvos dentro de múltiplos órgãos”, disse o Dr. Kevin Fitzgerald. “Estamos realmente no início do que esta tecnologia fará pela saúde humana”.

Acesse a notícia completa na página do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (em inglês).

Fonte: Zach Winn, MIT News. Imagem: na renderização, a fita verde é o mRNA alvo, e o objeto branco é o complexo silenciador induzido por RNA (RISC) que pode impedir a expressão das proteínas do mRNA alvo. A fita laranja é o RNAi. Fonte: Alnylam Pharmaceuticals.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.