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Microbioma intestinal pode evitar reações do tipo ‘enxerto contra o hospedeiro’ em transplante de células-tronco

Fonte

TUM | Universidade Técnica de Munique

Data

sexta-feira, 12 janeiro 2024 17:05

Áreas

Biologia. Bioquímica. Biotecnologia. Células-tronco. Engenharia Biológica. Imunologia. Microbiologia. Oncologia. Transplante Fecal.

O transplante de células-tronco pode salvar a vida de pacientes que sofrem de cânceres como a leucemia. No entanto, reações do tipo ‘enxerto contra o hospedeiro’ – a chamada Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) – ocorrem após cerca de metade destes procedimentos. Em certo sentido, são o inverso da resposta de rejeição observada após a doação de órgãos, na qual o corpo ataca o órgão doado. Aqui, as células doadas atacam o corpo do paciente, por exemplo, no trato digestivo.

Já se sabe há algum tempo que os micróbios no intestino desempenham um papel na determinação da ocorrência da DECH. Mas, recentemente, uma equipe de pesquisadores descreveu na revista científica Nature Cancer como o microbioma intestinal deve ser composto para melhorar a proteção do paciente.

78 pacientes observados

Os pesquisadores estudaram amostras de fezes de 78 pacientes em duas clínicas universitárias na Alemanha e os acompanharam durante dois anos após o transplante de células-tronco. Eles usaram os resultados para desenvolver um índice de risco que indica a probabilidade de uma reação de rejeição. “Em vez de contar as bactérias, medimos as quantidades de certos metabólitos produzidos pelos micróbios”, disse o Dr. Erik Thiele Orberg, pesquisador do grupo de pesquisa Translational Research in Microbiome and Cancer da Universidade Técnica de Munique (TUM), na Alemanha.

Esses metabólitos microbianos imunomoduladores (IMMs) influenciam o sistema imunológico e a capacidade regenerativa do corpo. “É notável que um prognóstico positivo não dependa apenas de IMMs de bactérias”, disse a Dra. Elisabeth Meedt, médica da Universitätsklinikum Regensburg (UKR) e coautora do artigo. “Demonstramos que certos vírus no intestino – os bacteriófagos – também desempenham um papel. Isto por si só oferece uma visão impressionante do mundo complexo do nosso microbioma intestinal”.

Melhor prognóstico com pontuações baixas do microbioma

“Pacientes com baixo índice de risco de IMMs tiveram maior chance de sobrevivência, apresentaram menos reações do enxerto contra o hospedeiro e tiveram menos recaídas”, disse o Dr. Hendrik Poeck, médico sênior executivo da UKR. Os metabólitos são formados principalmente por bactérias das famílias Lachnospiraceae e Oscillospiraceae em combinação com os bacteriófagos.

Melhorando ativamente a probabilidade de recuperação

Na próxima etapa, os pesquisadores da TUM e da UKR querem prever e melhorar ativamente as chances de cura dos pacientes. “Ao controlar com precisão a composição dos transplantes de microbiota fecal, o intestino poderia ser colonizado com consórcios específicos de bactérias e bacteriófagos”, disse o Dr. Hendrik Poeck. “Nos próximos anos, queremos descobrir se podemos usar esta abordagem para prevenir reações do tipo  enxerto contra o hospedeiro, bem como recaídas”. As experiências iniciais com camundongos foram bem-sucedidas. Como resultado, o procedimento poderá agora ser testado em estudos clínicos com pacientes humanos.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Técnica de Munique (em inglês).

Fonte: Paul Hellmich, Centro de Comunicação Corporativa, TUM. Imagem: tecido intestinal durante uma reação imunológica: células do doador (em vermelho) atacam o corpo do paciente. Fonte: Dr. Sebastian Jarosch e Dr. Dirk Busch, TUM.

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