Notícia

Nova droga, desenvolvida com tecnologia inovadora, pode levar a novos tratamentos para a doença de Alzheimer

Fonte

Universidade de Glasgow

Data

terça-feira, 30 novembro 2021 06:30

Áreas

Desenvolvimento de Fármacos. Doenças Neurológicas. Farmacologia. Neurociências. Saúde do Idoso.

Uma equipe internacional de cientistas e colaboradores farmacêuticos fez uma descoberta revolucionária que eles esperam que seja um futuro tratamento para pacientes com a doença de Alzheimer.

A pesquisa – conduzida na Universidade de Glasgow e na empresa de biotecnologia Sosei-Heptares, no Reino Unido – e publicada na revista científica Cell, descreveu, pela primeira vez, o processo de projeto de uma nova molécula para atingir seletivamente uma proteína receptora específica no cérebro e demonstrou, por meio de estudos pré-clínicos laboratoriais e estudos clínicos em humanos, o potencial desta abordagem para criar novos medicamentos superiores para melhorar a função cognitiva em pacientes com a doença de Alzheimer.

Atualmente, não existem medicamentos que possam interromper ou retardar a progressão da doença de Alzheimer. No entanto, existem medicamentos que atuam para recuperar a perda de memória e melhorar a função cognitiva na demência inicial, mas esses medicamentos geralmente não são muito eficazes e estão associados a efeitos colaterais que podem limitar sua eficácia na prática clínica.

O estudo teve foco em novas moléculas, projetadas pela Sosei Heptares, que visam seletivamente uma proteína chamada de receptor muscarínico de acetilcolina M1 (ou receptor M1, um receptor acoplado à proteína G ou GPCR) no cérebro, que é conhecida por desempenhar um papel central na memória e cognição. Estudos subsequentes de medicina translacional testaram a hipótese de que tais moléculas reterão benefícios cognitivos e não terão efeitos colaterais limitadores de dose.

Trabalhando em conjunto, a equipe de pesquisa demonstrou que um modulador primorosamente seletivo poderia ser projetado com sucesso usando o conhecimento detalhado da estrutura 3D do receptor M1, apesar de sua semelhança muito próxima com outros tipos de receptor muscarínico. Esta abordagem é conhecida como design de drogas baseado em estrutura ou SBDD.

Estudos pré-clínicos subsequentes confirmaram que a molécula projetada reteve propriedades ótimas para melhorar a memória, minimizando os efeitos colaterais associados a tentativas anteriores de direcionar o receptor M1.

Finalmente, estudos clínicos demonstraram que o candidato clínico M1-seletivo HTL9936, em doses significativas em voluntários saudáveis, mostrou efeitos colaterais muito reduzidos em relação a muitos predecessores não seletivos de programas que abrangem uma geração de abordagens para a descoberta de drogas tradicionais.

Esses resultados inovadores substanciam a hipótese e o poder de que novas abordagens usando estruturas 3D de receptores desenvolvidas pela equipe podem ser aplicadas ao receptor M1 para criar um novo medicamento potencial para pacientes com a doença de Alzheimer, e também têm implicações mais amplas, destacando uma nova abordagem para abordar outros GPCRs ligados a uma ampla gama de doenças.

A abordagem descrita no artigo científico tem sido usada para projetar outras novas moléculas com propriedades superiores para o tratamento dos sintomas da doença de Alzheimer e outras demências, e avançar no desenvolvimento pré-clínico.

O Dr. Andrew Tobin, professor de Farmacologia Molecular e Diretor do recém-construído Centro de Pesquisa Avançada da Universidade de Glasgow, disse: “Esta é uma verdadeira descoberta ‘de laboratório a leito’, muitos anos em construção, e estamos entusiasmados com isso. A colaboração extremamente importante e global com nossos parceiros da Sosei Heptares e outros resultou em uma abordagem de design de medicamentos altamente sofisticada que oferece um enorme potencial para melhorar o tratamento da doença de Alzheimer, ativando a memória e os centros cognitivos dentro do cérebro. Estamos extremamente encorajados com nossas descobertas até agora e temos muita esperança de que isso possa levar a novas opções de tratamento para pacientes com esta doença devastadora”.

“Estamos muito satisfeitos que este trabalho pioneiro de design de drogas em colaboração com o professor Tobin e outros colegas tenha sido publicado em uma revista tão importante. A tecnologia SBDD de precisão que desenvolvemos é fundamental para nossa abordagem na Sosei Heptares e tem sido extremamente eficaz para projetar moléculas de drogas novas e superiores que estamos evoluindo através do desenvolvimento pré-clínico e clínico como novos tratamentos potenciais para uma ampla gama de doenças neurológicas, imunológicas e gastrointestinais”, acrescentou o Dr. Miles Congreve, Diretor Científico da Sosei Heptares.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Glasgow (em inglês).

Fonte: Universidade de Glasgow. Imagem: Tomografias por Emissão de Pósitrons (PET-CT) que mostram as diferenças entre o cérebro de um adulto idoso normal (à esquerda) e o cérebro de um adulto idoso com doença de Alzheimer (à direita). Fonte: Instituto Nacional do Envelhecimento/NIH, EUA.

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