Notícia

Nova tecnologia de precisão para imunoterapia

Fonte

Universidade Lund

Data

quinta-feira, 3 março 2022 13:15

Áreas

Biologia. Biomedicina. Imunoterapia. Medicina de Precisão. Microbiologia. Neurocirurgia. Oncologia. Proteômica.

Nos últimos anos, grandes avanços foram feitos no desenvolvimento de novas imunoterapias de sucesso para o tratamento do câncer. A terapia com células CAR-T e os tratamentos com anticorpos são dois tipos de imunoterapias direcionadas que revolucionaram as áreas de tratamento do câncer. No entanto, ainda existem desafios significativos na identificação de proteínas de superfície de células cancerosas como alvos para imunoterapias. Um grupo de pesquisa da Universidade Lund, na Suécia, está evoluindo nestes estudos e publicou recentemente novas descobertas na revista científica PNAS.

As imunoterapias revolucionaram o tratamento do câncer e, em alguns casos, são capazes de curar pacientes com doença avançada. As imunoterapias com células CAR-T e anticorpos compartilham um foco em proteínas alvo específicas expressas na superfície das células tumorais, conhecidas como antígenos tumorais de superfície celular.

“O grande desafio é que a estrutura dos antígenos tumorais da superfície celular difere entre os pacientes e entre os tumores primários e as metástases. Há uma grande necessidade tanto de novas estratégias quanto de identificação de alta precisão de antígenos tumorais de superfície celular acessíveis e tratáveis ​​em um nível personalizado. Trabalhamos há muitos anos para estabelecer novos métodos que forneçam conhecimento sobre antígenos na superfície das células cancerígenas como alvo para imunoterapias”, disse o Dr. Mattias Belting, professor de Oncologia Clínica da Universidade Lund e consultor do Hospital Universitário Skåne.

O Dr. Mattias Belting e seu grupo de pesquisa desenvolveram uma nova tecnologia de medicina de precisão que possibilita o mapeamento abrangente de todo o cenário de antígenos tumorais da superfície celular em pacientes. O método desenvolvido pela equipe de pesquisa, ‘Tumour Surfaceome Mapping, TS-MAP‘, torna possível realizar uma análise direta de todos os antígenos tumorais de superfície celular acessíveis em tecidos tumorais de pacientes.

Em uma estreita colaboração entre Neurocirurgia, Oncologia e Proteômica avançada em Lund, os pesquisadores conseguiram identificar vários antígenos tumorais de superfície celular em tecido fresco de pacientes com tumores cerebrais agressivos e para os quais atualmente não há tratamento eficaz.

“Nossas novas descobertas com células e tecidos de pacientes apontam para o fato de que as células tumorais mudam fundamentalmente sua paisagem superficial quando são removidas de seu ambiente natural e tridimensional, o que é uma informação importante para futuras pesquisas na área. Os métodos desenvolvidos anteriormente para identificar antígenos de superfície celular ou para produzir anticorpos direcionados a células tumorais usam modelos bidimensionais que, de acordo com nossas descobertas, deturpam a situação em tumores de pacientes”, disse o Dr. Mattias Belting.

Uma vantagem importante da tecnologia TS-MAP é que ela fornece uma imagem abrangente dos antígenos de superfície celular exibidos na superfície da célula cancerosa, bem como informações sobre os antígenos de superfície celular específicos que têm alta capacidade de infiltrar células cancerígenas, e pode destruí-las por dentro.

“Isso é importante, uma vez que a próxima geração de medicamentos baseados em anticorpos em oncologia é construída com a combinação de um anticorpo de busca de alvo que reconhece o antígeno tumoral da superfície celular e uma citotoxina ou radionuclídeo que foi ligado ao anticorpo. Esses conjugados anticorpo-droga (ADCs) visam especificamente e matam as células cancerígenas por dentro, enquanto as células saudáveis ​​sem o antígeno tumoral da superfície celular são poupadas”, explicou o Dr. Mattias Belting.

O Dr. Mattias Belting ressaltou que os resultados do estudo destacam claramente as possibilidades e a necessidade de estratégias personalizadas com base no grande repertório e variação de antígenos tumorais em tumores de pacientes. Também é significativo que a análise seja realizada em tecido intacto.

“A medicina de precisão na imunoterapia para o tratamento do câncer é promissora, mas também muito desafiadora. Além da variação das expressões de antígenos tumorais entre e dentro de tumores, ainda temos conhecimento insuficiente sobre a interação entre células cancerígenas e células imunes no microambiente tumoral. Atualmente, falamos sobre cada paciente individual que precisa ser combinado com um medicamento. Talvez seja o contrário, devemos projetar um medicamento específico para cada paciente, por mais impossível que possa parecer”, concluiu o Dr. Mattias Belting.

Kelin Gonçalves de Oliveira, doutoranda na Universidade Lund, é coautora do estudo. Kelin tem graduação em Biomedicina e mestrado em Bioinformática pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Lund (em inglês).

Fonte: Universidade Lund. Imagem: Células CAR-T atacando células cancerosas. Fonte: Dr. Prasad Adusumilli, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

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