Notícia

Nova terapia combinada combate infecções por bactéria resistente a antibióticos

Fonte

MIT | Instituto de Tecnologia de Massachusetts

Data

quarta-feira, 28 junho 2023 11:15

Áreas

Bacteriologia. Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Doenças Infecciosas. Engenharia Biológica. Farmacologia. Imunologia. Microbiologia. Química Medicinal. Saúde Pública.

Pesquisadores do grupo de pesquisa interdisciplinar de Resistência Antimicrobiana (AMR) da Aliança Singapura-MIT para Pesquisa e Tecnologia (SMART) – empresa de pesquisa do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) em Singapura – em colaboração com a Nanyang Technological University Singapore (NTU Singapura) e o National University Hospital, descobriram um novo terapia combinando dois antibióticos, rifaximina e claritromicina, para tratar a Mycobacterium abscessus (M. abscessus), uma micobactéria não tuberculosa (MNT) que causa infecções pulmonares crônicas.

As infecções causadas por MNT são uma preocupação de saúde em rápido crescimento em todo o mundo, particularmente no contexto de infecções pulmonares. Entre as MNTs, a M. abscessus é uma das mais prevalentes, causando infecções pulmonares em humanos com deficiências imunológicas ou condições pulmonares subjacentes. A M. abscessus também tem sido associada a infecções graves em várias outras partes do corpo, incluindo pele, articulações, tecidos moles e locais cirúrgicos. Essas infecções são difíceis de tratar devido à extensa resistência inata da bactéria a muitos antibióticos comumente usados.

Atualmente, as infecções por M. abscessus são tratadas por um regime multidrogas que inclui claritromicina, mas algumas subespécies de M. abscessus adquirem resistência após exposição repetida à droga. Como resultado, as opções de tratamento disponíveis são limitadas, levando a infecções prolongadas e recorrentes e até fatais em alguns casos. Sendo a claritromicina o esteio dos tratamentos de MNT e atualmente o único antibiótico oral altamente eficaz para o tratamento de infecções por M. abscessus, há uma necessidade médica urgente de identificação de compostos que sejam potencializadores da claritromicina para restaurar efetivamente sua eficácia contra a M. abscessus.

Um trabalho recente realizado por pesquisadores da Aliança SMART e publicado na revista científica JAC-Antimicrobial Resistance revelou descobertas promissoras sobre o uso de rifaximina, um antibiótico comumente usado para tratar infecções bacterianas gastrointestinais, como um potencializador da claritromicina com a capacidade de aumentar a sensibilidade à claritromicina e melhorar sua capacidade de matar a M. abscessus.

Durante a fase de descoberta do estudo, os pesquisadores conduziram campanhas de triagem de medicamentos e identificaram com sucesso vários candidatos a medicamentos como potencializadores da claritromicina. Testes pré-clínicos adicionais desses candidatos a medicamentos confirmaram a rifaximina como o potencializador de claritromicina mais eficaz, com a combinação de rifaximina e claritromicina mostrando eficácia in vitro e em um modelo de infecção de embrião de peixe-zebra.

“Com tratamentos limitados disponíveis devido à resistência inata da M. abscessus à maioria dos antibióticos, incluindo a claritromicina, a nova descoberta da forte combinação entre rifaximina e claritromicina é um passo significativo para enfrentar o desafio de tratar infecções por MNT. Como medicamentos aprovados pela [agência reguladora] FDA, seremos capazes de acelerar o processo e traduzir as descobertas em melhores resultados de tratamento para pacientes que sofrem de infecções por M. abscessus”, disse o Dr. Peter Dedon, professor de Engenharia Biológica do MIT, autor sênior do artigo e um dos pesquisadores principais do grupo de pesquisa em resistência antimicrobiana da Aliança SMART.

“Reconhecemos a necessidade urgente de abordar o problema crescente da resistência à claritromicina em M. abscessus e estamos satisfeitos por ter descoberto a rifaximina como um potente potencializador da claritromicina. Apesar de ser usado principalmente para infecções gastrointestinais e ter atividade limitada contra M. abscessus resistente a medicamentos, nosso estudo demonstrou o efeito sinérgico da rifaximina com a claritromicina na eliminação eficaz da bactéria”, concluiu o Dr. Boon Chong Goh, primeiro autor do artigo e pesquisador da Aliança SMART.

Os pesquisadores estão avançando suas pesquisas com estudos pré-clínicos em animais para se preparar para ensaios clínicos em humanos. Como a rifaximina e a claritromicina são aprovadas pela Agência FDA nos EUA, os estudos pré-clínicos avaliando sua combinação contra a M. abscessus podem ser acelerados. A equipe também está colaborando com um parceiro  comercial para criar formulações de inalação adequadas para fornecer a combinação de medicamentos diretamente aos pulmões para uso em estudos clínicos em humanos.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (em inglês).

Fonte: Aliança Singapura-MIT para Pesquisa e Tecnologia (SMART). Imagem:  (SMART) AMR (da esquerda para a direita): Dra. Peiying Ho, Sharon Ling, Dr. Boon Chong Goh e Patrina Chua, pesquisadores da Aliança Singapura-MIT que realizaram triagem de compostos para identificar novas combinações de antibióticos.

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