Notícia

Novo estudo descobre alterações genéticas associadas à leucemia em crianças com síndrome de Down

Fonte

Universidade de Oxford

Data

terça-feira, 16 julho 2019 10:10

Áreas

Genética. Genoma. Oncologia.

Pesquisadores da Universidade de Oxford, no Reino Unido, em colaboração com colegas da Escola Médica de Hannover e da Universidade de Halle-Wittenberg, na Alemanha, descobriram as mutações genéticas específicas que são necessárias para o desenvolvimento da leucemia em crianças com síndrome de Down. Crianças com síndrome de Down têm um risco aumentado em 150 vezes para a  leucemia mieloide e, embora algumas das causas genéticas tenham sido previamente estabelecidas, este é o primeiro estudo a identificar uma ampla gama de mutações e como elas interagem funcionalmente para levar à leucemia. O estudo foi publicado na revista científica Cancer Cell.

“Já sabíamos que 30% dos bebês nascidos com síndrome de Down adquiriram uma mudança em um gene chamado GATA1 em suas células sanguíneas. Esta não é uma alteração genética hereditária, mas sim uma alteração que ocorre e permanecerá apenas nas células do sangue do bebê ”, diz o professor Dr. Paresh Vyas, do Instituto MRC Weatherall de Medicina Molecular do Departamento de Medicina da Universidade de Oxford. “A anormalidade no gene GATA1 pode ser detectada por um simples exame de sangue no nascimento. Bebês com um gene GATA1 alterado têm uma predisposição para desenvolver leucemia, e frequentemente nos referimos a isso como “pré-leucemia mieloide”.

Dos 30% das crianças com síndrome de Down que são encontradas como “pré-leucemia mieloide”, apenas 10% delas desenvolverão leucemia mieloide (3% de todas as crianças com síndrome de Down). Até agora, não se entendia por que apenas algumas crianças com a mutação GATA1 estavam progredindo para a leucemia completa, enquanto outras não.

“A maioria dos bebês com síndrome de Down não precisa se preocupar com o desenvolvimento de leucemia. Mas até agora, não entendíamos completamente porque alguns bebês desenvolveram leucemia ”, diz oDr. Vyas, que também é líder do grupo na Unidade de Hematologia Molecular do Instituto MRC. “Para responder a essa pergunta, nós cuidadosamente caracterizamos as mutações nos genes necessários para o desenvolvimento da leucemia. Descobrimos que alterações genéticas adicionais são necessárias nas células sanguíneas GATA1 alteradas, e essas mudanças adicionais transformam as células sanguíneas pré-leucêmicas em células sanguíneas leucêmicas ”. No total, 43 diferentes genes alterados foram encontrados.

A descoberta de quais mudanças genéticas específicas são necessárias para o desenvolvimento da leucemia tem implicações práticas. Enquanto as crianças com síndrome de Down são atualmente testadas ao nascimento para a mutação GATA1, futuramente também poderão ser testadas as mutações adicionais. “Isso significaria que poderíamos identificar os 3% das crianças que desenvolverão leucemia de forma mais rápida e fácil, e tranquilizaríamos 97% das famílias cujos filhos não desenvolverão leucemia”, diz o Dr. Vyas. “A identificação dessas mudanças genéticas também pode significar que podemos desenvolver e testar novos tratamentos voltados especificamente para as mudanças genéticas que agora sabemos serem necessárias à leucemia – e assim desenvolver tratamentos mais direcionados com menos efeitos colaterais”, continua o pesquisador.

Os tratamentos atuais para crianças com síndrome de Down e leucemia já são altamente bem sucedidos, e no final desta pesquisa, outro possível tratamento com drogas surgiu. A droga Ruxolitinib, que atualmente é usada para tratar algumas doenças do sangue, poderia potencialmente ser usada para tratar algumas das mutações genéticas específicas encontradas no estudo. Os ensaios clínicos da droga são uma possibilidade para o futuro.

“A recente identificação de um grupo de genes ligados à leucemia em crianças com síndrome de Down é um primeiro passo importante para desenvolver testes diagnósticos precoces e identificar tratamentos eficazes para ajudar esses pacientes”, conclui a Dra. Mariana Delfino-Machin, gerente de programas da Pesquisa Médica do instituto MRC.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Oxford (em inglês).

Fonte: Universidade de Oxford. Imagem: Freepik.

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