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Novo tratamento para glioblastoma recorrente mostra resultados promissores

Nova terapia envolve a combinação de um vírus oncolítico, projetado para infectar e matar seletivamente as células cancerígenas, e imunoterapia

Divulgação, University Health Network

Fonte

Universidade de Toronto

Data

quarta-feira, 24 maio 2023 06:10

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Estudo Clínico. Imunoterapia. Medicina de Precisão. Microbiologia. Neurociências. Oncologia. Saúde Pública.

Um estudo clínico internacional liderado por pesquisadores da University Health Network (UHN) e da Universidade de Toronto, no Canadá, mostrou que uma nova terapia para o glioblastoma recorrente prolonga a sobrevida do paciente, em alguns casos por vários anos.

A nova terapia envolve a combinação de um vírus oncolítico, projetado para infectar e matar seletivamente as células cancerígenas, e um tipo de imunoterapia direcionada chamada inibição do ponto de controle imunológico.

“Os resultados iniciais do estudo clínico são promissores”, disse a Dra. Gelareh Zadeh, pesquisadora principal do estudo, neurocirurgiã-cientista da UHN, e codiretora do Krembil Brain Institute. “Estamos cautelosamente otimistas sobre os benefícios clínicos de longo prazo para os pacientes”, disse a Dra. Gelareh  Zadeh, que também é professora do Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade de Toronto.

Os resultados do estudo foram publicados na revista científica Nature Medicine.

O glioblastoma é um câncer cerebral primário notoriamente difícil de tratar. Apesar do tratamento agressivo, que normalmente envolve a remoção cirúrgica do tumor e vários medicamentos quimioterápicos, o câncer geralmente retorna – ponto em que outras opções de tratamento são escassas.

Para atender à necessidade urgente de novas terapias, os pesquisadores avaliaram o novo tratamento em 49 pacientes com doença recorrente de 15 hospitais na América do Norte. A University Health Network foi o único local canadense e tratou a maioria dos pacientes inscritos no estudo.

Primeiro, a equipe injetou lentamente o vírus diretamente no tumor usando técnicas estereotáxicas, minimamente invasivas e guiadas por imagens e outras tecnologias. Os pacientes então receberam um inibidor de checkpoint imunológico comum por via intravenosa uma vez a cada três semanas, começando uma semana após a cirurgia.

Os inibidores do ponto de controle imunológico são tratamentos eficazes para uma variedade de cânceres, mas tiveram sucesso limitado no tratamento de glioblastoma recorrente.

“Essas drogas funcionam impedindo a capacidade do câncer de escapar da resposta imune natural do corpo, então eles têm pouco benefício quando o tumor é imunologicamente inativo, como é o caso do glioblastoma”, disse a Dra. Zadeh.

“Os vírus oncolíticos podem superar essa limitação criando um microambiente tumoral mais favorável, que ajuda a aumentar as respostas imunes antitumorais”, destacou a pesquisadora.

A combinação desses vírus e inibidores do ponto de controle imunológico resulta em um “’golpe duplo’ nos tumores: o vírus mata diretamente as células cancerígenas e estimula a atividade imunológica local que torna as células cancerígenas mais vulneráveis à imunoterapia direcionada.

A terapia não teve grandes efeitos adversos inesperados e rendeu uma sobrevida média de 12,5 meses – consideravelmente mais do que os seis a oito meses normalmente observados com as terapias existentes.

“Estamos muito encorajados com esses resultados”, disse o Dr. Farshad Nassiri, primeiro autor do estudo e residente sênior de neurocirurgia da Universidade de Toronto.

“Mais da metade de nossos pacientes obtiveram um benefício clínico – doença estável ou melhor – e vimos algumas respostas notáveis com tumores encolhendo e alguns até desaparecendo completamente. Três pacientes permanecem vivos 45, 48 e 60 meses após o início do estudo clínico”, disse o Dr. Farshad Nassiri.

Os pesquisadores também realizaram experimentos para definir mutações, expressão gênica e características imunológicas do tumor de cada paciente. Eles descobriram os principais recursos imunológicos que poderiam eventualmente ajudar os médicos a prever as respostas ao tratamento e entender os mecanismos de resistência do glioblastoma – o primeiro estudo desse tipo para tumores cerebrais.

A Dra. Gelareh Zadeh disse que, em geral, as drogas usadas no tratamento do câncer não funcionam para todos os pacientes, mas que uma subpopulação de pacientes com glioblastoma provavelmente responderá bem ao novo tratamento. Ela também disse que esse tipo de pesquisa translacional, que combina ciência básica de bancada e ensaios clínicos, é fundamental para levar adiante os tratamentos personalizados para o glioblastoma.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Toronto (em inglês).

Fonte: University Health Network via Universidade de Toronto. Imagem: Dr. Farshad Nassiri examinando amostras de tumores no laboratório. Fonte: Divulgação, University Health Network.

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