Notícia

Pesquisadores identificam possível alvo de drogas para doença cardíaca que pode ser fatal

Fonte

Universidade Stanford

Data

sábado, 20 julho 2019 12:50

Áreas

Cardiologia. Desenvolvimento de Fármacos.

Uma mutação genética ligada à cardiomiopatia dilatada, um aumento perigoso da principal câmara de bombeamento do coração, ativa um caminho biológico normalmente desativado em corações adultos saudáveis, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Stanford, nos Estados Unidos.

O estudo descobriu que a inibição química da via corrigiu os efeitos da mutação em células cardíacas derivadas de pacientes, em laboratório. Os pesquisadores conseguiram isso com drogas já aprovadas pela FDA, agência reguladora dos Estados Unidos.

As descobertas, que foram publicadas no último dia 17 de julho na revista científica Nature, sugerem que as drogas existentes poderiam um dia ser aproveitadas para tratar a cardiomiopatia dilatada. Mais amplamente, o estudo demonstra como as células cardíacas derivadas do paciente podem ajudar os cientistas a estudar melhor o coração e rastrear os medicamentos candidatos.

“Com 10 mililitros de sangue, podemos fazer quantidades clinicamente utilizáveis ​​de suas células cardíacas funcionando”, disse o Dr. Joseph Wu, autor sênior do estudo, diretor do Instituto Cardiovascular de Stanford e um pioneiro da técnica. “E se você me disser que está tomando algum tipo de medicamento para o seu coração – como betabloqueadores ou estatinas – podemos acrescentar isso para ver como isso afeta o seu coração. Essa é a beleza dessa abordagem ”, destaca o especialista.

Células cardíacas com uma mutação na lâmina nuclear não conseguiram ter batimentos adequados – assim como em pacientes com a doença. Os cientistas descobriram que o defeito foi o resultado de um surto na via do fator de crescimento derivado de plaquetas. Este caminho é importante na formação dos vasos sanguíneos e normalmente só é ativado quando o coração se forma ou está sob estresse. O tratamento das células cardíacas com os inibidores de drogas existentes da via restaurou o batimento regular e rítmico.

Na cardiomiopatia dilatada, a principal câmara de bombeamento do coração, o ventrículo esquerdo, expande-se tanto que o coração não consegue mais bater regularmente. Os pacientes apresentam falta de ar, dor no peito e, em casos graves, parada cardíaca súbita que pode ser fatal. Aproximadamente 1 em cada 250 americanos sofre de uma forma de cardiomiopatia dilatada, da qual a causa exata não é conhecida.

Estudos anteriores correlacionaram mutações na lâmina nuclear à cardiomiopatia dilatada familiar, mas a conexão não era bem compreendida. A lâmina nuclear faz parte do envelope nuclear, uma estrutura que separa o DNA do resto da célula e regula o movimento de moléculas dentro e fora do núcleo – não exatamente um candidato óbvio para a regulação da função cardíaca.

Os pesquisadores encontraram cerca de 250 genes que foram mais ativados em células mutantes do que em células normais. Muitos dos genes faziam parte da via do fator de crescimento derivado de plaquetas, ou PDGF. Quando os pesquisadores testaram o tecido cardíaco de pacientes com cardiomiopatia dilatada com uma mutação de lâmina nuclear, eles viram sinais de que aquela via estava ativada.

Mas a ativação da via do PDGF causou ritmos anormais ou o contrário? Para testar isso, os pesquisadores trataram as células cardíacas com dois medicamentos, o crenolanibe e o sunitinibe, que inibem um receptor-chave do PDGF. Após o tratamento, as células cardíacas com a mutação de lâmina nuclear começaram a ter batimentos mais regulares, e seus padrões de ativação gênica se aproximaram mais das células de doadores saudáveis.

Essas duas drogas são aprovadas pelo FDA para o tratamento de vários tipos de câncer. Mas trabalhos anteriores da equipe de pesquisa mostram que as drogas podem danificar o coração em altas doses, o que torna crucial a determinação da dose correta ou uma alternativa mais segura.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Escola de Medicina da Universidade Stanford (em inglês).

Fonte: Jonathan Wosen, Universidade Stanford. Imagem: Getty Images.

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