Notícia

Novo estudo desvenda ligação entre inflamação e progressão do câncer

Fonte

Universidade de Oxford

Data

sábado, 9 setembro 2023 16:50

Áreas

Bioinformática. Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Células-tronco. Hematologia. Imunologia. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.

A proteína tumoral 53 (TP53) é o gene mutado que aparece com mais frequência em cânceres humanos. Em um estudo recente, pesquisadores do Departamento de Medicina da Universidade de Oxford, no Reino Unido, e colegas estudaram a ligação entre um tipo agressivo de leucemia e mutações TP53 em células estaminais hematopoiéticas.

As células-tronco hematopoiéticas (HSCs) podem se diferenciar para produzir todos os tipos de células sanguíneas, o que é essencial para manter um sistema sanguíneo saudável. Mutações TP53 em HSCs foram previamente associadas a uma via de progressão do câncer que leva ao desenvolvimento da leucemia mieloide aguda. Até agora, os mecanismos pelos quais estas células estaminais sanguíneas mutadas na TP53 se expandem e dão origem ao câncer permaneceram desconhecidos.

Células-tronco hematopoiéticas e inflamação

Em circunstâncias normais, as HSCs diferenciam-se em glóbulos brancos quando o corpo detecta inflamação e os glóbulos brancos produzidos ajudam a combater a infecção. No entanto, este estudo mostrou que, em pacientes com mutações TP53 nas suas HSCs, a inflamação deu origem à expansão seletiva de células mutantes TP53, que não conseguem diferenciar-se normalmente.

O [gene] TP53 também é conhecido como ‘guardião do genoma’, porque garante que as células não carreguem erros genéticos; se o fizerem, o TP53 ativa um processo chamado morte celular programada e evita a expansão de células-tronco danificadas. No entanto, em pacientes onde o TP53 está defeituoso, as células estaminais não conseguem manter a sua integridade genômica. Neste contexto, a inflamação atua como uma tempestade que esgota as HSC normais da medula óssea, ao mesmo tempo que promove a expansão das células mutantes TP53. Isso eventualmente leva a um tipo agressivo de câncer.

Como as células-tronco hematopoiéticas evoluem para células leucêmicas

No estudo, liderado pela Dra. Alba Rodriguez-Meira, pelo professor Dr. Adam Mead e pela Dra. Iléana Antony-Debré, os autores aplicaram um método previamente desenvolvido para estudar os defeitos genéticos e os genes que são ativos em cada célula (transcriptoma). Este método, denominado TARGET-seq, permitiu distinguir com alta resolução as HSCs que carregavam uma mutação TP53 e como elas se comportavam durante a progressão do paciente.

Os pesquisadores analisaram células doadas por pacientes e descobriram que as células mutantes TP53 de pacientes com maior probabilidade de desenvolver leucemia apresentavam ativação de genes relacionados a processos inflamatórios. Usando camundongos, os autores confirmaram então que as células portadoras de mutações TP53 aumentaram em número quando os ratos foram submetidos à inflamação.

Em seguida, os autores examinaram o efeito típico da inflamação em HSCs normais e mutantes. Eles descobriram que as células mutantes TP53 geravam menos glóbulos brancos e também eram resistentes à morte celular, que normalmente é induzida pela inflamação. Isto permitiu que as HSCs mutantes ‘ganhassem a corrida’ e, portanto, fez com que o número de células mutantes TP53 no sangue se expandisse.

O estudo também investigou até que ponto as células-tronco do sangue poderiam manter sua integridade genômica quando recebessem um estímulo inflamatório. Os autores descobriram que as mutações TP53 alteraram a forma como as células responderam aos danos no seu código genético, tornando-as incapazes de reparar erros genéticos de forma eficiente. Alguns desses erros genéticos as ajudavam a crescer ainda mais rápido e contribuíam para o desenvolvimento do câncer.

“No geral, estas descobertas oferecem informações valiosas sobre como os defeitos genéticos e a inflamação interagem no desenvolvimento do câncer do sangue. É importante ressaltar que este estudo pode abrir caminho para melhores métodos de detecção precoce e novos tratamentos para a leucemia mutante TP53 e muitos outros tipos de câncer, melhorando os resultados para pacientes com câncer”, concluiu a Dra. Alba Rodriguez-Meira.

Os resultados foram publicados na revista científica Nature Genetics.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Oxford (em inglês).

Fonte: Universidade de Oxford. Imagem: micrografia eletrônica de varredura de célula T humana. Fonte: NIAID/NIH via Wikimedia Commons.

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