Destaque

Melhor compreensão dos mecanismos moleculares do envelhecimento pode ajudar a combater doenças neurodegenerativas

Fonte

Universidade de Roma Sapienza

Data

quinta-feira. 2 novembro 2023 15:25

O envelhecimento é o conjunto de alterações que ocorrem nas células e tecidos à medida que envelhecemos, aumentando o risco de doenças e morte. Estas alterações seguem uma sequência programada comum e são caracterizadas principalmente pela deterioração das funções cognitivas e declínio das capacidades locomotoras.

Estas manifestações coincidem com os sintomas de doenças neurodegenerativas, como a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), Alzheimer e Parkinson, sugerindo que este tipo de patologias partilham uma base molecular comum com o processo de envelhecimento.

Resultados de um estudo que explorou as interconexões entre envelhecimento e doenças degenerativas foram publicados recentemente na revista científica Cell Death and Discovery. O estudo foi coordenado pelo Dr. Fabian Feiguin, professor da Universidade de Cagliari, e pela Dra. Laura Ciapponi, professora do Departamento de Biologia e Biotecnologia da Universidade de Roma Sapienza, na Itália.

Em particular, o estudo analisou as mudanças epigenéticas que ocorrem com o envelhecimento. São alterações na estrutura da cromatina, substância localizada no núcleo celular e composta por DNA e proteínas, que influenciam a expressão gênica, ou seja, o processo pelo qual a informação contida em um gene é convertida em proteína, sem alterar a sequência do DNA. Estas modificações podem alterar os níveis de expressão de fatores de risco para doenças neurodegenerativas.

“Em nosso estudo descobrimos pela primeira vez que a proteína TDP-43, que tem um papel central na patogênese da ELA, reduz gradualmente sua expressão à medida que os cérebros de moscas da fruta (Drosophila melanogaster) e camundongos envelhecem”, explicou o Dr. Fabian Feiguin.

O estudo identificou um novo papel para a enzima Suv39 que, através do mecanismo de metilação, determina a modificação química de uma proteína histona específica (principal componente da cromatina), influenciando a regulação da expressão gênica.

“Nosso trabalho destacou que, durante o envelhecimento tanto na mosca da fruta quanto no modelo de camundongo, a metiltransferase Suv39 atua no gene TDP-43, reduzindo sua expressão”, explicou a Dra. Marta Marzullo, pesquisadora de pós-doutorado da Universidade de Roma Sapienza.

“Surpreendentemente  quando inativamos genética ou quimicamente a atividade da [enzima] Suv39 observamos níveis mais elevados de TDP-43 e, acima de tudo, uma redução significativa no declínio locomotor dependente da idade”, destacou a professora Laura Ciapponi.

Segundo os autores, os resultados alcançados pelo estudo identificam, portanto, um novo papel da enzima Suv39 na regulação da expressão de TDP-43 e da senescência locomotora, e sugerem ainda que a modulação das atividades enzimáticas envolvidas nessas modificações epigenéticas poderia ser uma abordagem promissora para compreender e potencialmente tratar doenças neurodegenerativas relacionadas à idade, como a ELA.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Roma Sapienza (em italiano).

Fonte: Universidade de Roma Sapienza.

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