Notícia

Leucemia linfoblástica aguda (LLA): estudo tem foco em proteínas

Fonte

Universidade Lund

Data

sábado, 27 abril 2019 14:40

Áreas

Biologia Celular e Molecular. Proteômica. Oncologia.

A forma mais comum de câncer infantil é a leucemia linfoblástica aguda (LLA). Pesquisadores da Universidade Lund, na Suécia, em cooperação com o Instituto Karolinska, o SciLifeLab e a Universidade de Cambridge, no Reino Unido, realizaram a mais extensa análise de LLA no nível das proteínas, estudando a atividade em mais de 8.000 genes e proteínas. Os resultados mostram dobramento anormal na cadeia de DNA, que por sua vez afeta a atividade dos genes. O estudo foi publicado recentemente na revista científica Nature Communications.

Aproximadamente 25% das crianças que desenvolvem Leucemia linfoblástica aguda (LLA) têm uma forma de leucemia que é caracterizada por células doentes que contêm muitos cromossomos, o que é conhecido como hiperdiploidia. Às vezes, até 67 cromossomos são encontrados em uma única célula.

“Já mostramos anteriormente que os genes nos cromossomos extras controlam o desenvolvimento da leucemia, tornando-se mais ativos. Isso induz um desequilíbrio nas células que, por exemplo, podem começar a se dividir mais rapidamente ”, diz a Dra. Kajsa Paulsson, professorada Universidade Lund e uma das autoras do estudo.

No entanto, os mecanismos exatos que estão envolvidos neste processo ainda não tinham sido esclarecidos. No novo estudo, os pesquisadores examinaram a atividade em mais de 8.000 genes e proteínas – algo que nunca havia sido feito anteriormente nessa escala para essa forma de câncer.

“A vantagem de examinar proteínas é que é mais relevante biologicamente. Se apenas o nível de RNA é examinado e depois traduzido para o nível de proteína, a conexão não é completamente clara”, explica a Dra. Kajsa Paulsson. “É um campo mais novo e examinar os níveis de proteína é mais difícil, mas a vantagem é que nos dá uma imagem melhor de como a célula é controlada em comparação com apenas estudando os genes”, diz o Dr. Janne Lehtiö, professor do Instituto Karolinska e co-autor do estudo.

Nas leucemias hiperdiplóides, os pesquisadores observaram níveis mais baixos da proteína CTCF e do complexo proteico cohesina, que controlam como a cadeia de DNA é dobrada na célula, em comparação com as leucemias que não têm cromossomos extras. Os pesquisadores, portanto, examinaram como o DNA é dobrado em leucemia hiperdiplóide e foram capazes de observar que uma proporção de casos mostrou dobramento aberrante.

“Como o DNA é dobrado é importante para a regulação de quando os genes devem estar ativos ou não. Também pudemos ver que as leucemias hiperdiplóides mostraram sinais de genes desregulados, algo que provavelmente contribui para o surgimento da doença ”, explica a Dra. Kajsa Paulsson.

A pesquisa se concentrará agora na identificação da proporção de DNA que exibe dobramento anormal. Os resultados do estudo são importantes para entender como a leucemia infantil hiperdiplóide surge e o que impulsiona o processo de câncer.

“Hoje, há uma taxa de cura de 90% para crianças com LLA, devido ao tratamento extensivo com quimioterapia. No futuro, esperamos poder desenvolver tratamentos ainda melhores que ofereçam uma chance ainda maior de cura e menos efeitos colaterais ”, conclui a Dra. Kajsa Paulsson.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Lund (em inglês).

Fonte: Universidade Lund. Imagem: Wikimedia Commons.

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