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Na Nova Zelândia, tratamento único de edição genética alivia sintomas e muda as vidas de pacientes com condição genética dolorosa
Na Nova Zelândia, pacientes com uma doença hereditária dolorosa e debilitante disseram que a terapia de edição genética mudou suas vidas e aliviou completamente seus sintomas. Um grupo de sete pacientes com angioedema hereditário participou do estudo clínico: eles apresentavam ataques de inchaço imprevisíveis, às vezes frequentes e potencialmente letais.
Os pacientes foram tratados no final de 2021 e início de 2022 nas instalações de pesquisa clínica da Nova Zelândia em Auckland, como parte de um primeiro ensaio clínico em humanos da terapia de edição genética CRISPR-Cas9.
“Parece que o tratamento de dose única fornecerá uma cura permanente para os sintomas muito incapacitantes dos meus pacientes com angioedema hereditário”, disse a Dra. Hilary Longhurst, pesquisadora principal do estudo e professora de Medicina da Universidade de Auckland. “Além disso, é claro, há um enorme potencial para o desenvolvimento de tratamentos CRISPR-Cas9 semelhantes para outras doenças genéticas”.
As pessoas com angioedema hereditário descobrem que os ataques de inchaço afetam sua capacidade de aproveitar as oportunidades normais no trabalho e na vida. Os ataques podem ocorrer várias vezes por semana ou algumas vezes por ano. Ao longo da vida, o distúrbio está associado a ansiedade e depressão significativas.
Os pacientes que participaram do estudo relataram que a terapia implicou em ‘mudança de vida’, disse a Dra. Hilary Longhurst: “Muitos dos pacientes tiveram familiares que morreram e estão absolutamente apavorados. Eles têm medo tanto da dor dos ataques abdominais, que é comparável à dos ataques cardíacos e do parto, mas também pelo fato de que suas vias aéreas podem inchar e sufoca-los.”
Globalmente, estima-se que uma em cada 50.000 pessoas tenha o angioedema hereditário, o que significa que é provável que 100 neozelandeses tenham a doença. No entanto, por ser uma doença rara, muitas vezes não é diagnosticada corretamente.
Os pacientes têm uma deficiência hereditária da proteína inibidora C1, que controla uma via bioquímica ligada à inflamação. Sem inibidor de C1 suficiente, o corpo acumula um fragmento de proteína (peptídeo) chamado bradicinina, que estimula o inchaço.
A terapia é administrada por meio de uma nanopartícula lipídica contendo o material genético CRISPR-Cas9, e é infundida por meio de uma veia no braço do paciente durante duas a quatro horas. “Esta ‘bola’ de lipídio direciona o tratamento para o fígado e, em seguida, o CRISPR orienta o Cas9 exatamente para o gene que está causando o problema”, explicou a pesquisadora.
O gene KLKB1 produz uma proteína precursora da bradicinina chamada calicreína.
“O CAS9 atua como uma tesoura molecular para cortar o gene KLKB1. O corpo cura a falha no gene KLKB1 e, ao fazer isso, semeia pedaços adicionais de material genético para que o gene não funcione mais. O efeito do tratamento é silenciar o gene KLKB1 e evitar a superprodução de calicreína e bradicinina que causam o inchaço.
“Sempre alerto os pacientes de que podem sentir gripe no dia do tratamento, mas na verdade os sintomas foram mínimos. Algumas pessoas se sentem um pouco cansadas ou com dor de cabeça, e uma pessoa teve um pouco de febre que durou alguns minutos. [O tratamento] tem sido incrivelmente bem tolerado.”
Após um único tratamento, os pacientes não tiveram mais ataques de inchaço ou tiveram uma redução dramática e cessação dos ataques após algumas semanas.
Em janeiro de 2023, cerca de 12 meses após o primeiro tratamento, quase todos os pacientes estavam livres de ataques entre dois e dez meses e todos os pacientes conseguiram interromper seus medicamentos anteriores para o angioedema. A exceção foi um pequeno inchaço na mão após uma lesão esportiva, que tecnicamente foi classificado como um potencial angioedema.
A Dra. Hilary Longhurst apresentou os resultados do estudo em reunião do American College of Allergy, Asthma and Immunology, com o resumo publicado nos Annals of Allergy, Asthma & Allergy em novembro de 2022.
A empresa norte-americana Intellia Therapeutics escolheu a Nova Zelândia para o primeiro teste no mundo, pois o país tinha relativamente pouca COVID-19 na época, no final de 2021.
Desde o estudo na Nova Zelândia, os familiares dos participantes e pacientes na Holanda e no Reino Unido receberam o mesmo tratamento. A próxima etapa será um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Acesse a publicação científica (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Universidade de Auckland (em inglês).
Fonte: Jodi Yeats, Universidade de Auckland.
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