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Câncer de ovário: usando nanodrogas baseadas em RNA, pesquisadores alcançam 80% de taxa de sobrevivência em modelo animal

Depois de identificar uma mutação geneticamente instável resistente à quimioterapia e à imunoterapia nos tecidos do câncer de ovário, os pesquisadores direcionaram essas células com nanopartículas lipídicas contendo RNA para silenciar a proteína CKAP5

Shutterstock

Fonte

Universidade de Tel Aviv

Data

domingo, 7 maio 2023 18:55

Áreas

Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Entrega de Medicamentos. Medicina de Precisão. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.

O câncer de ovário ocupa o quinto lugar em mortes por câncer entre as mulheres, sendo responsável por mais mortes do que qualquer outro câncer do sistema reprodutor feminino. Em um estudo realizado na Universidade de Tel Aviv, em Israel, pesquisadores usaram a proteína CKAP5 (proteína associada ao citoesqueleto) pela primeira vez como alvo terapêutico para nanodrogas baseadas em RNA.

Depois de identificar uma mutação geneticamente instável resistente à quimioterapia e à imunoterapia nos tecidos do câncer de ovário, os pesquisadores direcionaram essas células com nanopartículas lipídicas contendo RNA para silenciar a CKAP5 – causando o colapso das células e alcançando uma taxa de sobrevivência de 80% em modelos animais.

Entrega direcionada de medicamento de RNA

A descoberta foi alcançada por uma equipe de pesquisa da Universidade de Tel Aviv liderada pelo Dr. Dan Peer, professor da Escola de Biomedicina e Pesquisa do Câncer e pioneiro global no desenvolvimento de medicamentos baseados em RNA, chefe do Laboratório de Nanomedicina de Precisão e vice-presidente de Pesquisa & Desenvolvimento da Universidade de Tel Aviv; e pela Dra. Sushmita Chatterjee, estudante de pós-doutorado no laboratório do professor Peer, em colaboração com o Dr. David Sprinzak, professor da Faculdade de Ciências da Vida e com o Dr. Ronen Zaidel-Bar, professor da Faculdade de Medicina da universidade. O estudo foi financiado pela Rivkin Foundation for Ovarian Cancer Research e pela Shmunis Family Foundation. Os resultados foram publicados na revista científica Science Advances.

“A proteína CKAP5 nunca foi estudada em relação à luta contra o câncer, simplesmente porque não havia uma maneira conhecida de silenciá-la”, explicou a Dra. Chatterjee. “As nanopartículas lipídicas desenvolvidas pelo professor Peer nos permitiram pela primeira vez silenciar essa proteína por meio da entrega direcionada de uma droga de RNA. Provamos que a CKAP5, uma proteína responsável pela estabilidade da célula, pode ser silenciada e que esse procedimento destrói toda a célula cancerígena.”

Algo como um ‘jogo de dominó’

Na segunda etapa do estudo, os pesquisadores testaram a nova droga de RNA silenciadora de CKAP5 em 20 tipos de câncer. Algumas células cancerígenas se mostraram mais sensíveis do que outras a esse procedimento. Os cânceres que apresentam alta instabilidade genética, que geralmente são altamente resistentes à quimioterapia, mostraram-se especialmente sensíveis ao silenciamento da CKAP5.

“Todas as células cancerígenas são geneticamente instáveis”, disse a Dra. Sushmita Chatterjee. “Caso contrário, elas seriam saudáveis, não cancerígenas. No entanto, existem diferentes níveis de instabilidade genética. Descobrimos que as células cancerígenas que são mais instáveis também são mais afetadas por danos à CKAP5. Nosso medicamento as levou ao limite e, essencialmente, destruiu sua estrutura. Nossa ideia era transformar o traço de instabilidade genética em uma ameaça para essas células, usando o RNA para silenciar a proteína defeituosa. Demonstramos pela primeira vez que a CKAP5 pode ser usada para matar células cancerígenas e, em seguida, observamos o mecanismo biológico que causa o colapso das células cancerígenas na ausência da proteína”.

Equipados com essas informações, os pesquisadores testaram a nova droga em um modelo animal para câncer de ovário, alcançando uma taxa de sobrevivência de 80%.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Tel Aviv (em inglês).

Fonte: Universidade de Tel Aviv. Imagem: Shutterstock.

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