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Cientistas observam movimento ultrarrápido em proteína de superfície do HIV-1

Anticorpos destinados a esta parte móvel podem ser fundamentais para uma nova abordagem vacinal

Reprodução, Universidade Duke

Fonte

Universidade Duke

Data

segunda-feira, 5 fevereiro 2024 19:15

Áreas

Bioinformática. Biologia. Biotecnologia. Doenças Infecciosas. Engenharia Biológica. Entrega de Medicamentos. Farmacologia. Microbiologia. Química Medicinal. Saúde Pública. Vacinas. Virologia.

À medida que o vírus HIV desliza para fora de uma célula humana para possivelmente injetar a sua carga de código genético, há um momento espetacularmente breve em que um pequeno pedaço da sua superfície se abre para iniciar o processo de infecção.

Observar essa estrutura abrir e fechar em microssegundos tem dado aos pesquisadores do Duke Human Vaccine Institute (DHVI) da Universidade Duke, nos Estados Unidos, um novo controle sobre a superfície do vírus que poderá levar a anticorpos amplamente neutralizantes para uma vacina contra a AIDS. Ser capaz de anexar um anticorpo especificamente a esta pequena estrutura que evitasse que ela se abrisse seria fundamental.

As descobertas na revista científica Science Advances.

A parte móvel é uma estrutura chamada glicoproteína do envelope, e os pesquisadores da AIDS têm tentado descobri-la há anos porque é uma parte fundamental da capacidade do vírus de se acoplar a um receptor de células T conhecido como CD4. Muitas partes do envelope estão em constante movimento para escapar do sistema imunológico, mas os imunógenos das vacinas são projetados para permanecerem relativamente estáveis.

“É improvável que tudo o que todos, incluindo o nosso grupo, tenham feito para tentar estabilizar esta (estrutura) bloqueie o movimento que observamos neste estudo”, disse o Dr. Rory Henderson, autor principal do estudo, biólogo estrutural e professor de Medicina no DHVI. “Não é que tenhamos feito algo errado com base no que sabíamos; só que não sabíamos que [essa parte] se movia dessa maneira até agora”.

A Dra. Ashley Bennett, pesquisadora de pós-doutorado e coautora do estudo, deu uma explicação passo a passo: “à medida que o vírus procura seu melhor ponto de fixação em uma célula T humana, o receptor CD4 da célula hospedeira é a primeira coisa em que ele se fixa. Essa conexão é o que faz com que a estrutura do envelope se abra, o que, por sua vez, expõe um local de ligação do correceptor, e esse é o evento que realmente importa”.

Uma vez que ambas as moléculas do vírus estejam ligadas à membrana celular, o processo de injeção de RNA viral pode começar. “Como o HIV-1 é um vírus integrador, bloquear completamente este processo é essencial para prevenir a infecção”, disse o professor Henderson.

A estrutura móvel que encontraram protege o sensível local de ligação do correceptor no vírus. “É também uma trava que evita que ele salte até que esteja pronto para saltar”, disse o professor Henderson. Mantê-lo travado com um anticorpo específico interromperia o processo de infecção.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Duke (em inglês).

Fonte: Karl Leif Bates, Duke Research. Imagem: Reprodução, Universidade Duke.

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