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Cientistas descobrem que pessoas que têm um padrão ‘distorcido’ em células sanguíneas imunológicas têm duas vezes mais chances de desenvolver câncer tardio

Fonte

King's College London

Data

sábado. 26 novembro 2022 17:20

Um estudo liderado pelo King’s College London, no Reino Unido,  e publicado na revista científica eLife lançou uma nova luz sobre como um processo chamado inativação distorcida do cromossomo X (XCI-skew) está ligado ao desenvolvimento de doenças crônicas.

Os seres humanos normalmente têm dois cromossomos sexuais, XX ou XY. No entanto, como o cromossomo X tem muito mais genes do que o Y, em cada célula que possui dois cromossomos X (normalmente em mulheres), um dos dois é silenciado em um processo conhecido como inativação do cromossomo X (XCI). Isso acontece no início do desenvolvimento e é corrigido para cada célula, garantindo que cada célula do corpo tenha uma cópia funcional do cromossomo X.

O cromossomo X a ser silenciado é selecionado aleatoriamente e assim espera-se que cada X seja silenciado em 50% das células. No entanto, à medida que as pessoas envelhecem e desenvolvem novas células sanguíneas imunológicas, algumas desenvolvem um padrão de XCI que é muito diferente da proporção esperada de 50:50. Isso é chamado XCI-skew e atualmente não se sabe por que isso acontece com algumas pessoas.

Os pesquisadores estudaram as informações de saúde de 1.575 mulheres do TwinsUK – o maior registro de gêmeos adultos do Reino Unido e clinicamente o mais detalhado do mundo – e descobriram que aquelas com esse padrão ‘distorcido’ em suas células sanguíneas têm duas vezes mais chances de desenvolver câncer em um período de 10 anos, além de maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares.

A Dra. Amy Roberts, pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Pesquisa e Epidemiologia Genética do King’s College London e autora principal do estudo, e seus colegas avaliaram as mudanças na frequência de XCI-skew em faixas etárias crescentes. Eles descobriram que 12% dos indivíduos com menos de 40 anos, 28% dos 40 a 59 anos, 37% dos 60 a 69 anos e 44% dos acima de 70 anos apresentavam distorção XCI.

O desvio XCI extremo foi observado em uma taxa consistente de cerca de 3% a 4% abaixo dos 60 anos, mas saltou para 7% entre 60-69 anos e para 9% para aqueles com mais de 70 anos. Esses resultados implicam um salto na prevalência de desvio da inativação do cromossomo X que ocorre por volta dos 40 anos e novamente após os 60 anos, onde também é visto o primeiro salto na inclinação extrema do XCI.

Para 31 indivíduos da coorte, a equipe pôde acessar uma amostra de DNA de 15 a 17 anos antes. Todos os indivíduos que exibiram XCI-skew na amostra anterior também exibiram distorção XCI na segunda ou progrediram para uma distorção extrema. Isso indicou que essa distorção XCI persiste por longos períodos de tempo e aumenta ao longo da vida de um indivíduo.

A equipe então usou o escore de risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) para determinar se o XCI-skew era indicativo de aumento do risco de doença cardiovascular – a principal causa de mortes em todo o mundo. Em uma população de 228 indivíduos, 23,5% daqueles com desvio extremo de XCI apresentavam alto risco de ASCVD e 35,3% apresentavam risco intermediário.

Além disso, os pesquisadores conduziram um estudo prospectivo de acompanhamento de 10 anos e descobriram que mesmo um modesto desvio XCI indicava uma probabilidade aumentada de diagnóstico futuro de câncer, para todos os tipos de diagnósticos de câncer.

“A partir de nossos resultados, levantamos a hipótese de que o desvio XCI no tecido sanguíneo não causa câncer diretamente mais tarde na vida. Em vez disso, é provável que o XCI-skew seja um marcador de inflamação crônica, que pode estimular o crescimento do tumor”, acrescentou a Dra. Roberts.

O estudo também mostrou que nem o tabagismo nem a obesidade são fatores de risco para o XCI-skew.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do King’s College London (em inglês).

Fonte: King’s College London.

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