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Pesquisadores descobrem terapia combinada que pode melhorar a sobrevida de pacientes com tumores cerebrais agressivos

Fonte

CNIO | Centro Nacional de Investigações Oncológicas da Espanha

Data

segunda-feira. 12 abril 2021 14:00

Os glioblastomas são os tumores cerebrais mais frequentes e agressivos, com uma sobrevida que pouco aumentou nos últimos 50 anos, evidenciando a necessidade urgente de desenvolver novas estratégias terapêuticas. Em artigo publicado recentemente na revista científica Molecular Cancer Therapeutics, a equipe liderada pelo Dr. Massimo Squatrito, chefe do Grupo de Tumor Cerebral da Fundação Seve Ballesteros do Centro Nacional de Investigações Oncológicas (CNIO), na Espanha, propõe uma nova estratégia terapêutica baseada na combinação de temozolomida, tratamento de primeira linha nesses pacientes, e dianidrogalactitol, medicamento em fase de ensaios clínicos e já aprovado para o tratamento de outros tumores.

Atualmente, o principal e quase único tratamento para os glioblastomas é a combinação da radioterapia com o agente quimioterápico denominado temozolomida, após ressecção cirúrgica da massa tumoral. Como a maioria das quimioterapias usadas, a temozolomida induz danos ao material genético das células tumorais, induzindo-as ao colapso e à morte celular. No entanto, em quase metade dos pacientes, esses tipos de tumores se tornam resistentes a essa droga e o tumor continua a crescer mesmo sob tratamento.

“Embora a incidência de glioblastoma não seja excessivamente alta em adultos, eles são os tumores cerebrais mais frequentes para os quais não há tratamentos eficazes ou marcadores de resposta ao tratamento ou geração de resistência”, disse o Dr. Massimo Squatrito.

Reparo de DNA, a origem da resistência

O que acontece em pacientes com glioblastoma para pararem de responder à temozolomida? O Dr. Massimo e sua equipe alcançaram algumas respostas sobre esta importante questão no ano passado, em um artigo publicado na revista científica Nature Communications: alguns glioblastomas produzem rearranjos genômicos no gene de reparo do DNA MGMT, que aumenta sua produção, repara o dano induzido no DNA da temozolomida e o tumor consegue crescer e evitar o tratamento.

No trabalho publicado agora, os pesquisadores estudaram a resistência à temozolomida em profundidade, usando linhas de células de glioblastoma que têm vários genes-chave silenciados. Os resultados destacam como essas resistências não dependem apenas do gene MGMT, mas também podem ser mediadas por falhas na via MMR (reparo do DNA), de modo que, quando algum de seus componentes é alterado, as células tumorais acumulam mutações que lhes dão a capacidade de evite os efeitos da temozolomida.

Os tumores são sistemas complexos que utilizam várias ferramentas para induzir o corpo a crescer e se desenvolver. Uma das grandes revoluções e esperança de muitos pacientes são as terapias combinadas, dirigidas contra vários desses componentes que intervêm no processo tumoral. Os avanços no entendimento da biologia molecular dos tumores estão permitindo o surgimento de novas terapias e sua combinação de forma direcionada para combatê-las, bem como evitar a resistência que elas geram.

Terapia combinada com dianidrogalactitol

No presente trabalho, os pesquisadores se concentraram no fármaco dianidrogalactitol, um quimioterápico capaz de cruzar a barreira hematoencefálica e atingir o sistema nervoso central, onde induz danos ao DNA em células tumorais. O dianidrogalactitol está atualmente sendo testado em estudos clínicos para gliomas e outros tipos de câncer, como câncer de ovário, e já foi aprovado na China para o tratamento de leucemia mieloide aguda e câncer de pulmão.

Os resultados deste estudo mostram que a combinação de temozolomida e dianidrogalactitol atua sinergicamente in vitro nas células tumorais, de forma que se observa menor crescimento dessas células em comparação ao tratamento com esses medicamentos individualmente. Os pesquisadores observaram resultados semelhantes em camundongos com tumores cerebrais, que sobrevivem mais quando tratados simultaneamente com temozolomida e dianidrogalactitol.

Além disso, os resultados obtidos sugerem que os efeitos anticâncer do dianidrogalactitol são, ao contrário da temozolomida, independentes do gene de reparo do DNA MGMT e da via MMR. “Nossos dados mostram que o dianidrogalactitol pode ser um tratamento eficaz que contorna os mecanismos de resistência que aparecem no tratamento com temozolomida”, explicou o Dr. Miguel Jiménez-Alcázar, primeiro autor do artigo.

“Os resultados que obtivemos com este estudo são extremamente interessantes, pois podem representar uma melhora substancial na evolução desses pacientes. Agora é urgente levar essas investigações à prática clínica para ver se essa combinação de drogas aumenta a sobrevida; os dois medicamentos estão disponíveis clinicamente, o que pode agilizar os tempos dessa nova abordagem ”, finaliza o Dr. Massimo Squatrito.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do CNIO (em espanhol).

Fonte: Centro Nacional de Investigações Oncológicas da Espanha.

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