Notícia

Estudo esclarece como parasito infeccioso usa células imunológicas como Cavalo de Tróia

Fonte

Universidade de Calgary

Data

quarta-feira, 5 julho 2023 18:20

Áreas

Biologia. Dermatologia. Doenças Infecciosas. Imunologia. Imunoterapia. Microbiologia. Parasitologia. Patologia. Vacinas.

Todos os anos, um a dois milhões de pessoas em mais de 90 países são infectadas por um pequeno parasito transmitido por flebotomíneos. A infecção pelo parasito Leishmania, de tamanho microscópico, causa a doença crônica Leishmaniose. Seus efeitos variam de úlceras cutâneas desfigurantes a baço e fígado aumentados e – em cerca de 20.000 a 50.000 pessoas por ano – a morte.

As vacinas experimentais destinadas a prevenir a infecção não foram eficazes. Os cientistas perceberam que o parasito estava de alguma forma manipulando células imunes chamadas neutrófilos, produzidas pela resposta imune natural do corpo, mas esse processo não foi bem compreendido até agora. Recentemente, uma equipe de pesquisa do Instituto Snyder para Doenças Crônicas da Universidade de Calgary, no Canadá, descobriu o mecanismo pelo qual o parasito Leishmania entra nos neutrófilos e é capaz de escapar da resposta imune.

“Este é o primeiro estudo que mostra como o parasito interrompe o processo de morte normal das células dos neutrófilos, o que impede que o sistema imunológico seja ativado”, disse o Dr. Nathan Peters, professor da Escola de Medicina da Universidade de Calgary e pesquisador principal do estudo.

A equipe descobriu que o parasito usa um receptor na superfície dos neutrófilos destinado a mediar a eliminação de patógenos causadores de doenças para realmente obter acesso dentro das células imunes, onde o parasito resiste às moléculas destruidoras de patógenos dos neutrófilos.

O parasito então faz com que o neutrófilo pareça uma célula moribunda normal, um processo que acontece constantemente e, portanto, ele não ativa o sistema imunológico, explicou o professor. O parasito essencialmente interrompe o processo de morte celular no neutrófilo, permitindo que persista dentro da célula imune e cause a infecção.

“Tudo isso realmente interfere na nossa capacidade de vacinar, porque o sistema imunológico nem sabe que o parasito está ali”, disse o professor Nathan Peters.

O estudo teve publicação destacada na revista científica The Journal of Immunology.

Entender a interação entre hospedeiro e patógeno é crucial

Existem centenas de espécies de flebotomíneos. Os que carregam o parasito Leishmania não ocorrem no Canadá, e a leishmaniose é classificada como uma doença tropical. No entanto, a doença afligiu canadenses que viajaram para partes do mundo onde ocorre a leishmaniose, incluindo América Central e do Sul, e também através das bacias do Mediterrâneo, incluindo o sul da Europa, além do Oriente Médio, África e Índia.

Além disso, os cientistas estão preocupados com o fato de que, com o aquecimento do clima, a doença esteja aparecendo em novos locais.

“Certamente, no sul dos EUA, estamos começando a ver os primeiros relatos de infecção por Leishmania adquirida localmente”, disse o professor Peters.

Ao contrário da malária transmitida por mosquitos, não há vacina para prevenir ou tratar a leishmaniose, que envolve uma infecção crônica ao longo da vida que pode surgir vários anos depois na vida.

“Entender as primeiras interações entre o parasito e o hospedeiro ajuda a explicar por que as estratégias de vacinação anteriores contra a leishmaniose não tiveram sucesso”, disse Adam Ranson, primeiro autor do estudo. “Esperamos que nossas descobertas contribuam para aproximar os pesquisadores do desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a infecção por Leishmania”, acrescentou Adam Ranson.

Descobertas têm implicações para outras doenças infecciosas

Para realizar o trabalho, a equipe de pesquisa utilizou um laboratório altamente especializado, chamado Insetário, na Escola de Medicina da Universidade de Calgary. O laboratório permite aos pesquisadores criar flebotomíneos infectados com o parasito Leishmania; as fêmeas dos flebotomíneos transmitem a infecção mordendo ratos.

O professor Peters disse que seu laboratório já iniciou pesquisas in vitro usando células neutrófilas humanas infectadas com Leishmania, para confirmar que o mesmo mecanismo de manipulação do sistema imunológico observado em camundongos também ocorre em pessoas. Outros patógenos, como micobactérias e alguns patógenos fúngicos como o criptococo – um fungo invasivo que causa uma infecção potencialmente fatal principalmente nos pulmões – se comportam e manipulam o sistema imunológico de maneira semelhante ao parasito Leishmania, observou o Dr. Peters.

Compreender como diferentes patógenos convergem e manipulam o mesmo caminho molecular para escapar da resposta imune adaptativa do corpo pode abrir a porta para o uso de uma abordagem de imunoterapia para essas doenças infecciosas, acrescentou o pesquisador.

Em vez de desenvolver um tratamento ou um medicamento que atinja apenas um patógeno específico, pode ser possível desenvolver uma terapia contra várias doenças infecciosas diferentes que usam o mesmo mecanismo para escapar da imunidade.

“Nosso estudo enfatiza a necessidade de uma vacina que persista por um período prolongado para gerar uma resposta imune rápida e robusta”, concluiu o Dr. Nathan Peters.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Calgary (em inglês).

Fonte: Mark Lowey, Instituto Snyder de Doenças Crônicas da Universidade de Calgary. Imagem: Reprodução, Instituto Snyder de Doenças Crônicas da Universidade de Calgary.

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