Notícia

Estudo pioneiro da UFC avalia papel de gene no desenvolvimento de tumores

Fonte

UFC | Universidade Federal do Ceará

Data

sexta-feira, 1 outubro 2021 06:10

Áreas

Genoma. Oncologia.

Uma das estratégias para elucidar o papel de genes em processos biológicos é forçar alterações em seu nível de expressão, verificando as mudanças resultantes na configuração celular. Isso é possível por meio da chamada edição gênica, base de estudo inédito desenvolvido na Universidade Federal do Ceará (UFC) que traz novas informações sobre um importante gene relacionado ao desenvolvimento de tumores: o H19.

Normalmente um supressor tumoral, o H19 é classificado como RNA longo não codificante (ou seja, não produz proteína), cumprindo funções em diversos processos, como crescimento e desenvolvimento celular. Porém, apesar de conhecido pela ciência e de já ser alvo de diferentes pesquisas, seu envolvimento no processo tumorigênico ainda não está totalmente claro.

Alguns passos na direção de preencher essa lacuna foram dados na pesquisa desenvolvida no Departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC, em parceria com a Universidade de Fortaleza (UNIFOR) e a Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz). A partir da edição gênica, alterações significativas na proliferação celular e na morfologia das células foram constatadas.

Publicado na revista Scientific Reports, o estudo mostrou que a deleção de parte da região promotora do H19 (responsável por regular sua expressão) resultou em configurações típicas de células tumorais, confirmando a relevância do gene para o controle das vias de crescimento celular cancerígeno; ou seja, com a expressão reduzida, esse controle deixa de ser eficiente.

Uma análise por meio de citometria (avaliação das características físicas) das células modificadas mostrou, por exemplo, alterações na complexidade interna das células, como aumento do tamanho e maior granularidade.

Também verificou-se uma pausa na fase do ciclo celular G2/M, que normalmente previne a execução de mitose quando há danos no DNA, evitando a replicação de células anormais. Outra constatação foi a de uma maior proliferação celular, o que facilita rearranjos e aberrações cromossômicas.

“Como o câncer é uma doença caracterizada por proliferação celular descontrolada, com alterações cromossômicas que provocam um fenótipo aberrante, a desregulação [do H19] evidencia seu papel fundamental no início do desenvolvimento tumoral, de modo que a diminuição da expressão gênica levou células não tumorais a desenvolver características de células tumorais”, explicou a professora Dra. Cláudia do Ó Pessoa, coautora do artigo.

Próximos passos

Com os primeiros resultados consolidados, a ideia é que a pesquisa avance para novos estágios, inclusive com a utilização em modelos animais da linhagem de expressão reduzida do H19 obtida na pesquisa, para verificar a indução tumoral (até aqui, o estudo foi realizado in vitro, fora de sistemas vivos).

Além disso, os pesquisadores da UFC pretendem analisar o papel do H19 em linhagens de câncer já conhecidas, para tornar ainda mais claro seu papel no crescimento dos tumores, bem como editar outros genes que possam cumprir função relevante nesse processo. Assim, em longo prazo, é possível trabalhar com a ideia de terapias farmacológicas direcionadas contra alvos específicos.

“Conhecer e mapear esses genes é de extrema importância. Uma vez que a técnica é desenvolvida, pode ser aplicada a diversos genes que participam das vias de desenvolvimento tumoral, tanto para caracterização dos mais variados tipos de câncer quanto para a utilização desses genes como marcadores de prognóstico e terapia-alvo dirigida”, concluiu a professora Cláudia do Ó.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da UFC.

Fonte: Kevin Alencar, Agência UFC. Imagem: Laboratório de Oncologia Experimental da UFC. Fonte: Viktor Braga/UFC.

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