Notícia

Estudo revela como as células cancerosas do sangue escapam das células assassinas naturais do sistema imunológico

Fonte

Universidade de Helsinque

Data

terça-feira, 26 dezembro 2023 16:55

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Hematologia. Imunologia. Imunoterapia. Medicina de Precisão. Microbiologia. Oncologia. Patologia. Saúde Pública.

O advento das terapias com células T, onde as células do sistema imunológico são direcionadas para células malignas, mudou o paradigma de tratamento de certas formas de câncer no sangue. No entanto, apesar do enorme progresso neste campo, nem todos os pacientes afetados por cânceres de sangue se beneficiam destas terapias, enquanto muitos podem experimentar efeitos secundários graves. Os pesquisadores estão, portanto, investigando outros tipos de células imunológicas em busca de respostas.

As células assassinas naturais (células NK, natural killer cells) patrulham o sistema à procura de células cancerígenas anormais ou infectadas por vírus, e assim que encontram suas suspeitas, destroem-nas. Estas células estão agora em destaque, pois podem ser exploradas como uma nova abordagem de tratamento e superar alguns dos desafios das terapias com células T.

Como as células cancerígenas estão escapando?

O sistema imunológico, incluindo as células NK, protege o corpo das células malignas. No entanto, as células cancerígenas encontraram maneiras de escapar da própria morte pelo sistema imunológico. Estudos anteriores identificaram alguns fatores que regulam a sensibilidade das células tumorais à morte mediada por células NK, mas muito pouco se sabe sobre os cânceres de sangue.

“Nosso objetivo era avaliar minuciosamente os mecanismos de resistência e sensibilidade às terapias com células NK em cânceres de sangue”, diz o Dr. Olli Dufva, médico-cientista da Universidade de Helsinque, na Finlândia.

Para conseguir isso, os pesquisadores usaram um método conhecido como sequenciamento de RNA unicelular, uma técnica poderosa que surgiu na última década. Embora cada célula de um organismo contenha o mesmo DNA (exceto no caso de mutações), apenas um conjunto preciso de genes é ativado em um determinado momento em uma determinada célula e é transcrito em RNA. O sequenciamento de RNA unicelular aponta quais genes estão ativos em cada célula individual e é considerado o padrão ouro atual para definir os estados das células em nível molecular.

“Os genes expressos em diferentes células tumorais ou imunológicas são bastante conhecidos, mas não contam toda a história”, acrescentou o Dr. Olli Dufva. “Essas células interagem e induzem mudanças na atividade dos genes umas das outras.”

A equipe de cientistas expôs diferentes tipos de câncer, incluindo leucemias, linfomas e mielomas, às células NK em laboratório. Após a interação, eles avaliaram a atividade de genes em células NK e cancerígenas na resolução unicelular.

“Descobrimos que as células NK não reagem de forma semelhante a todas as células cancerígenas: alguns cânceres fazem com que as células NK ativem e destruam as células cancerígenas, enquanto outros não induzem qualquer resposta”, disse a Dra. Sara Gandolfi, médica-cientista que conduziu a investigação para este projeto.

Novos alvos terapêuticos para combater a resistência dos cânceres de sangue às células imunológicas

Como as células cancerígenas resistentes poderiam ser sensibilizadas ao ataque imunológico? Usando o método de edição genética CRISPR-Cas9, os pesquisadores conseguiram ativar ou desativar sistematicamente genes nas células cancerígenas. Eles então mediram quais alterações matavam as células cancerígenas mais facilmente pelas células NK.

“Descobrimos vários genes envolvidos nos mecanismos de sensibilidade e resistência às células NK”, continuou a Dra. Sara Gandolfi, “incluindo mecanismos já conhecidos (apresentação de antígenos e reguladores de receptores de morte) e novos atores anteriormente não apreciados (glicoproteínas relacionadas à adesão, genes de fucosilação de proteínas e reguladores transcricionais).

As proteínas produzidas por estes genes poderiam ser alvo de diferentes tipos de tratamentos, tais como anticorpos, o que poderia levar a melhores imunoterapias contra o câncer no futuro.

“Nosso estudo fornece uma imagem abrangente das mudanças moleculares que acontecem nas células NK e nas células cancerígenas do sangue após a interação e destaca os mecanismos subjacentes de sensibilidade e resistência à morte mediada por células NK. Este é um recurso importante para os pesquisadores que estudam doenças malignas do sangue para desenvolver novas imunoterapias personalizadas com células NK”, concluiu a Dra. Satu Mustjoki, professora de Hematologia Translacional na Universidade de Helsinque.

“Este estudo identificou muitos fatores que estão envolvidos na resistência das células NK comumente [encontradas] em neoplasias hematológicas, bem como outras moléculas que têm papéis distintos para grupos individuais de cânceres de sangue. Isto realça o valor de estudos como o nosso, que procuram compreender os mecanismos responsáveis pela resistência à imunoterapia em vários tipos diferentes de câncer”, acrescentou o professor Dr. Constantine Mitsiades, pesquisador do Dana-Farber Cancer Institute da Escola Médica de Harvard.

Os resultados foram publicados na revista científica Immunity.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Helsinque (em inglês).

Fonte: Universidade de Helsinque. Imagem: Micrografia eletrônica de varredura colorida de uma célula assassina natural (NK) de um doador humano. Fonte: NIAID/NIH via Wikimedia Commons.

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