Notícia

Identificado novo composto eficaz contra células cancerígenas resistentes à quimioterapia

Fonte

Universidade Hokkaido

Data

sexta-feira, 18 outubro 2019 16:15

Áreas

Oncologia. Quimioterapia.

Apesar dos esforços de longa data para desenvolver novos medicamentos, o prognóstico da maioria dos pacientes com glioblastoma submetidos a quimioterapia e radioterapia permanece limitado. O glioblastoma, um glioma maligno, tem um período médio de sobrevivência de aproximadamente 15 meses. Uma das razões para isso é a falta de métodos para erradicar suas células-tronco cancerígenas, ou células iniciadoras de glioblastoma (GICs), que demonstram tumorigenicidade (capacidade de formar tumores) e resistência a quimioterapia e radioterapia.

Em um estudo publicado na revista científica Neuro-Oncology, o grupo de pesquisa colaborativa entre a Universidade Hokkaido, a Fujifilm Corporation e o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Industrial Avançada (AIST), no Japão, cultivou com sucesso GICs humanas resistentes à temozolomida (TMZ), um medicamento padrão usado para o tratamento do glioblastoma. Em seguida, usando a biblioteca de compostos da Fujifilm, eles realizaram uma triagem de medicamentos de alto rendimento para identificar um composto que pode matar ou provocar danos especificamente nas GICs, e não às células normais, como células-tronco neurais e astrócitos. A eficácia dos compostos candidatos foi examinada usando atividades citotóxicas, expressões de vários marcadores celulares e atividades supressoras de tumor como indicadores.

O composto chamado “10580” foi identificado com sucesso como sendo capaz de matar ou provocar danos às GICs. O grupo de pesquisa identificou que o composto inibia a atividade da di-hidroorotato desidrogenase (DHODH), uma enzima essencial para a síntese de pirimidina encontrada na membrana interna das mitocôndrias.

Ao analisar a eficácia do composto, também foi descoberto que o composto diminuiu a expressão de fatores de células-tronco em GICs, desvendando uma parte de seu mecanismo molecular. Além disso, o composto foi administrado por via oral a camundongos portadores de tumor, o que confirmou sua forte eficácia anticâncer. Os camundongos não exibiram toxicidade visível, sugerindo que o composto não é tóxico para as células normais.

“O composto 10580 é um candidato promissor para o desenvolvimento de drogas contra o glioblastoma e outros cânceres recorrentes. São necessários novos desenvolvimentos tecnológicos de um sistema de administração de medicamentos ou derivados do 10580, que possa atravessar a barreira hematoencefálica ”, conclui o Dr. Toru Kondo, do Instituto de Medicina Genética da Universidade Hokkaido, que liderou o estudo.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa  na página da Universidade Hokkaido (em inglês).

Fonte: Naoki Namba, Universidade Hokkaido. Imagem: A administração do composto 10580 fez com que GICs humanos (em vermelho) transplantados em camundongos sofressem apoptose, um tipo de morte celular (em verde). Fonte: Divulgação, Universidade Hokkaido.

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