Notícia

Imunoterapia em duas frentes elimina câncer de mama metastático em camundongos

Fonte

Universidade de Washington em St. Louis

Data

segunda-feira, 13 março 2023 06:15

Áreas

Biologia. Biomedicina. Imunoterapia. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.

O câncer de mama metastático não tem cura e tem se mostrado resistente a um dos mais inovadores e promissores novos tratamentos contra o câncer: a imunoterapia.

Mas, recentemente, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, nos Estados Unidos, identificaram uma maneira de tratar a área ao redor dos tumores de mama que se espalharam para os ossos, de modo que esses tumores se tornem vulneráveis ao ataque do sistema imunológico do corpo. Quando os pesquisadores aumentaram a atividade de certas células imunes, chamadas células T e macrófagos, essas células imunes trabalharam juntas para eliminar tumores de mama metastáticos que se espalharam para os ossos de camundongos e continuaram a eliminar células tumorais que eventualmente retornaram. O estudo foi publicado na revista científica Cancer Discovery.

Os macrófagos são células imunológicas mieloides que atacam as células cancerígenas por meio da resposta imune inata do corpo a ameaças gerais, como tumores ou vírus. Esses macrófagos ativam ainda mais as células T, mostrando às células T o que elas devem procurar, aproveitando assim também a resposta imune adaptativa. Nesse caso, esses macrófagos apresentam às células T pedaços de tumor reconhecível – chamados antígenos tumorais – de células cancerígenas mortas, e os antígenos direcionam as atividades de destruição das células T.

“Depois que o câncer de mama se espalha para outras partes do corpo, torna-se extraordinariamente difícil de tratar; as terapias atuais só podem tentar retardá-lo”, disse a Dra. Sheila A. Stewart, autora sênior do estudo e professora do Departamento de Biologia Celular e Fisiologia da Universidade de Washington. “Cerca de 70% dos pacientes com câncer de mama metastático têm tumores que se espalharam para os ossos. Nosso estudo sugere que podemos usar dois tratamentos – um para sensibilizar o microambiente do tumor mieloide à imunoterapia e outro para ativar as células T – para direcionar essas metástases ósseas de uma forma que elimine o tumor, evite que o câncer retorne e proteja contra perda óssea no processo”.

A Dra. Sheila Stewart, que também pesquisadora no Barnes-Jewish Hospital e na Escola de Medicina da Universidade de Washington, e seus colegas descobriram que o bloqueio de uma molécula chamada p38MAPK reprograma o microambiente do tumor para se tornar mais vulnerável ao ataque do sistema imunológico, incluindo células imunes e moléculas sinalizadoras chamadas citocinas antitumorais. Enquanto um inibidor de p38MAPK sozinho reduziu o tamanho do tumor, ele não eliminou o tumor totalmente. Assim, os pesquisadores investigaram se a adição de outra terapia que ativa as células T e aumenta sua capacidade de encontrar e destruir as células tumorais poderia ser mais eficaz na eliminação das células cancerígenas metastáticas.

As imunoterapias comuns – chamadas de inibidores de ponto de controle imunológico – são frequentemente descritas como ‘tirando o freio’ das células T imunes, conduzindo-as à batalha contra o câncer. Nesse caso, a Dra. Sheila Stewart descreveu a nova abordagem como ‘acelerando” as células T, sobrecarregando-as para serem mais eficazes contra o câncer.

Os pesquisadores investigaram dois modelos de câncer de mama metastático humano em camundongos e descobriram que os tumores metastáticos foram eliminados em camundongos que receberam um inibidor p38MAPK e uma terapia imunológica chamada agonista OX40, que se liga e ativa as células T. Todos esses camundongos ainda estavam vivos e livres de tumor pelo menos 80 dias após o tratamento. Entre os camundongos que receberam apenas um dos dois tratamentos, apenas metade deles ainda estava viva 60 dias após o tratamento.

“Ao alvejarmos o microambiente para torná-lo mais sensível às células T e simultaneamente acelerarmos as células T, todos os camundongos ficaram livres dos tumores metastáticos”, disse a professora Stewart. “Se voltássemos depois de duas semanas e desafiássemos os camundongos novamente com as mesmas células tumorais, seus sistemas imunológicos também poderiam eliminar essas células. Parece que seus sistemas imunológicos desenvolveram memória de longo prazo e sabiam atacar as células cancerígenas que retornavam. Os animais pareceram basicamente vacinados contra o câncer”.

Três diferentes agonistas OX40 estão sendo investigados em ensaios clínicos de fase 2 para o câncer, incluindo o câncer de mama. E os inibidores de p38MAPK foram investigados em vários distúrbios inflamatórios, incluindo artrite reumatoide e doença pulmonar obstrutiva crônica.

“Esperamos que nosso estudo interesse às empresas que fabricam esses medicamentos, para que possamos trabalhar no desenvolvimento de um ensaio clínico que possa investigar essa estratégia em pacientes com câncer de mama metastático”, concluiu a Dra. Sheila Stewart.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Washington em St. Louis (em inglês).

Fonte: Julia Evangelou Strait, Universidade de Washington em St. Louis. Imagem: dois ossos de camundongos com câncer de mama metastático. Os tumores estão dentro do contorno amarelo. O lado esquerdo mostra um tumor não tratado. O lado direito mostra um tumor tratado com um inibidor de p38MAPK. A cor verde aumentada à direita indica que o tumor é mais sensível à imunoterapia. Fonte: Dr. Douglas Faget, Universidade de Washington em St. Louis.

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