Notícia

Leucemia aguda em crianças: identificado novo alvo potencial para terapia

Fonte

Universidade de Pádua

Data

quinta-feira, 17 junho 2021 07:00

Áreas

Oncologia. Saúde da Criança.

Um grupo internacional de pesquisadores da Universidade de Ulm, na Alemanha, e da Universidade de Pádua, na Itália, publicou na revista científica Blood os resultados de uma pesquisa de mais de cinco anos que revelou novos fatores subjacentes à agressividade da leucemia linfoblástica aguda (LLA) sobre os precursores das células B (linfócitos B) das crianças.

“Nós mostramos que um aumento na expressão do microRNA-497/195 é capaz de neutralizar a atividade de CDK4, um gene chave para o controle do ciclo celular e, portanto, impedir a proliferação de células cancerosas em pacientes. Em indivíduos saudáveis, o CDK4 é controlado pelos genes CDKN2A e CDKN2B, que estão frequentemente comprometidos nessa leucemia [LLA]. Descobrimos que a perda concomitante de CDKN2A / B e microRNA-497/195 deixa ‘rédea solta’ para o crescimento de células cancerosas, representando um fator prognóstico negativo significativo e, acima de tudo, um novo alvo potencial para terapia”, explicou a Dra. Stefania Bortoluzzi, professora do Departamento de Medicina Molecular da Universidade de Pádua.

A pesquisa começou com a observação de que as células de leucemia foram capazes de criar ‘raízes’ e crescer no modelo do camundongo de uma forma muito mais eficaz, pois o paciente tinha uma alta probabilidade de recaída precoce após a terapia. “Nos perguntamos quais são as características moleculares que estão na base da agressividade da doença e começamos a estudar a expressão de microRNAs em uma primeira coorte de casos. Por meio de análise de sequenciamento maciço identificamos uma expressão reduzida do microRNA-497/195 em casos com sobrevida curta, que felizmente são atualmente uma minoria, nos quais, no entanto, as pesquisas estão se concentrando muito. Essa observação foi confirmada em amostras obtidas em dois grupos independentes, de 70 e 52 pacientes, coletadas por consórcios internacionais que estudam leucemia”, destacou a Dra. Stefania Bortoluzzi.

“Uma longa série de experimentos funcionais in vitro e in vivo mostrou que esses microRNAs regulam o crescimento de células malignas, indicando processos celulares que podem ser alvos de tratamentos farmacêuticos”, disse a Dra. Elena Boldrin, que realizou a maior parte das pesquisas em seu doutorado, realizado com a coorientação do professor Dr. Lueder Meyer, da Universidade de Ulm, e da professora Bortoluzzi, de Pádua.

“Com análises integradas dos perfis de expressão de microRNAs e genes, reconstruímos as redes regulatórias em ação na doença”, explicou Enrico Gaffo, especialista em bioinformática do Departamento de Medicina Molecular da Universidade de Pádua, especializado em estudos transcriptômicos e não codificantes de RNA.

A pesquisa, liderada pela professora Stefania Bortoluzzi e pela Dra. Geertruij te Kronnie, foi parcialmente apoiada pela Fundação Umberto Veronesi e está intimamente ligada a um projeto subsequente apoiado pela Fundação AIRC para pesquisa do câncer.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Pádua (em italiano).

Fonte: Universidade de Pádua. Imagem: LLA, ampliação de 100x. Fonte: Christaras A via Wikimedia Commons.

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