Notícia

Medicina de precisão funcional que usa testes de sensibilidade a medicamentos permite personalizar terapia para pacientes com leucemia

Fonte

Universidade de Helsinque

Data

sábado, 27 novembro 2021 10:40

Áreas

Biomarcadores. Medicina de Precisão. Oncologia.

Médicos, pesquisadores e especialistas em tecnologia do Instituto de Medicina Molecular da Finlândia (FIMM) da Universidade de Helsinque e do Centro de Câncer do Hospital da Universidade de Helsinque desenvolveram nos últimos 10 anos e testaram uma abordagem de medicina de precisão funcional para atribuir terapias individuais a pacientes com câncer. Os últimos resultados acabaram de ser publicados na revista científica Cancer Discovery.

O grupo se concentrou em pacientes com câncer hematológico, particularmente leucemia mieloide aguda (LMA), uma vez que as terapias padrão para as formas avançadas dessas doenças malignas têm um efeito limitado e o resultado é muitas vezes ruim.

Mais de 500 compostos testados em células de pacientes

O estudo apresenta uma nova estratégia de placa tumoral funcional e molecular (FMTB), na qual os dados de teste de drogas são integrados aos dados de perfil clínico, genômico e molecular dos pacientes, e as recomendações de tratamento em potencial são atribuídas e discutidas em tempo real para identificar o tratamento certo para os pacientes certos na hora certa.

Os pesquisadores testaram os efeitos de mais de 500 medicamentos candidatos nas células de 186 pacientes com LMA adulta recidivante, uma doença caracterizada por mau prognóstico. Os compostos testados incluíram mais de 180 medicamentos contra o câncer aprovados e muitos medicamentos contra o câncer emergentes ou experimentais.

“Nossa abordagem combina perfil molecular profundo com testes abrangentes de sensibilidade a drogas de células de pacientes para avançar o sistema de tomada de decisão de terapia para pacientes com leucemia”, disse a Dra. Disha Malani, primeira autora da publicação e que completou seus estudos de doutorado no FIMM da Universidade de Helsinque enquanto trabalhava no projeto.

Os resultados demonstram um benefício clínico claro

Com base nos resultados do perfil, o grupo foi capaz de identificar drogas potencialmente acionáveis ​​para quase todos (98%) os pacientes com LMA estudados. Este é um avanço notável em comparação com a abordagem clássica do uso da genômica, em que resultados informativos não são obtidos para a maioria dos pacientes. Em 37 casos, os pacientes foram efetivamente tratados com os medicamentos recomendados e o resultado da terapia foi quantificado em um estudo de caso clínico observacional.

O resultado foi excelente para a LMA refratária em estágio avançado, sem outras opções de tratamento disponíveis. A taxa de resposta geral foi de 59%. Além disso, cinco pacientes foram submetidos à terapia curativa de transplante de células-tronco hematopoieticas com sucesso, e muitos desses pacientes estão agora em remissão de longo prazo.

O estudo demonstrou que a adaptação individual da terapia com base em testes funcionais de células do paciente em condições de laboratório é preditiva da resposta dos pacientes na vida real, mas também viável, rápida, econômica e clinicamente implementável.

“Em comparação com a medicina de precisão baseada em genômica, o teste de drogas fornece resultados informativos e acionáveis ​​em uma fração substancialmente maior de pacientes”, disse o professor Dr. Kimmo Porkka, do Hospital da Universidade de Helsinque e um dos líderes do estudo.

“Também desenvolvemos um novo método de comunicação dos resultados para a clínica, por meio de um conselho multidisciplinar funcional e molecular do tumor, algo que acreditamos que pode no futuro crescer e se tornar um sistema que aprende com os casos anteriores para fornecer recomendações cada vez melhores para o tratamento do paciente”, complementou o pesquisador.

O ensaio de teste de drogas leva apenas três dias e, portanto, fornece dados clinicamente relevantes mais rápido do que o perfil genômico, que é crucial em uma emergência médica, como a leucemia aguda. “Isso é claramente vantajoso para pacientes para os quais as alternativas de terapia padrão foram esgotadas e há uma necessidade não atendida de opções de terapia alternativa”, destacou o Dr. Kimmo.

Novos biomarcadores de resposta a medicamentos identificados

Para entender os fatores moleculares que impulsionam a eficácia dos medicamentos individuais, os pesquisadores também combinaram os dados do perfil molecular de todos os pacientes estudados e os compararam com as respostas aos. Esta abordagem identificou vários novos biomarcadores de resposta a drogas, como a superexpressão do gene IL15, que foi funcional e mecanicamente associado à resistência a tratamentos com inibidores de FLT3, uma forma importante de terapia direcionada à leucemia.

“Com a introdução clínica da medicina de precisão funcional, esperamos uma implementação mais rápida e ampla da medicina de precisão em diferentes tipos de câncer”, disse o professor
Dr. Olli Kallioniemi, também um dos líderes do estudo.

“Ainda precisamos trabalhar mais na padronização dos métodos, obtendo acesso a mais medicamentos para tratamento de pacientes e dados de ensaios clínicos randomizados, algo que desejamos alcançar em colaboração com a comunidade de pesquisa global, hospitais e indústria farmacêutica”, concluiu o Dr. Olli Kallioniemi.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Helsinque (em inglês).

Fonte: FIMM, Universidade de Helsinque. Imagem: Placa contendo diferentes drogas contra o câncer e gráficos dos testes de sensibilidade às drogas. Fonte: Kai Lindqvist, Universidade de Helsinque.

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