Notícia

Nova abordagem consegue erradicar o câncer de mama em camundongos

Fonte

Universidade de Illinois em Urbana-Champaign

Data

sábado, 24 julho 2021 06:25

Áreas

Biologia Celular e Molecular. Bioquímica. Desenvolvimento de Fármacos. Indústria Farmacêutica. Oncologia.

Uma nova abordagem para o tratamento do câncer de mama consegue eliminar 95-100% das células cancerosas em modelos de camundongos de câncer de mama humano com receptor de estrogênio positivo e suas metástases nos ossos, cérebro, fígado e pulmões. A droga recentemente desenvolvida, chamada ErSO, reduz rapidamente até mesmo os grandes tumores a níveis indetectáveis.

Liderada por cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign, nos Estados Unidos, a equipe de pesquisa relatou as descobertas na revista científica Science Translational Medicine.

“Mesmo quando algumas células do câncer de mama sobrevivem, permitindo que os tumores voltem a crescer ao longo de vários meses, os tumores que voltam a crescer permanecem completamente sensíveis ao novo tratamento com a ErSO”, disse o Dr. David Shapiro, professor de Bioquímica da Universidade de Illinois, que liderou a pesquisa com o professor Dr. Paul Hergenrother. “É impressionante que a ErSO tenha causado a rápida destruição da maioria das metástases pulmonares, ósseas e hepáticas e uma redução dramática das metástases cerebrais, uma vez que os tumores que se espalharam para outras partes do corpo são responsáveis ​​pela maioria das mortes por câncer de mama”, disse o Dr. Shapiro.

A atividade da droga ErSO depende de uma proteína chamada receptor de estrogênio, que está presente em uma alta porcentagem dos tumores de mama. Quando a ErSO se liga ao receptor de estrogênio, ela desregula uma via celular que prepara as células cancerosas para um crescimento rápido e as protege do estresse. Essa via, chamada de resposta antecipada à proteína não desdobrada, ou a-UPR, estimula a produção de proteínas que protegem a célula de danos.

“A [proteína] a-UPR já está ativada, mas em um nível baixo, em muitas células do câncer de mama. Acontece que esta via protege as células cancerosas de serem mortas por drogas anticâncer”, disse o professor Shapiro.

O Dr. Shapiro e Neal Andruska, ex-estudante de Medicina da Universidade de Illinois, identificaram pela primeira vez a via a-UPR em 2014 e relataram o desenvolvimento de um composto que impulsionou a via a-UPR para matar seletivamente as células do câncer de mama contendo o receptor de estrogênio.

“Como essa via já está em curso nas células cancerosas, é fácil para nós superativá-la, para modificar as células do câncer de mama para o modo letal”, disse o estudante Darjan Duraki, que compartilha o status de primeiro autor do novo artigo com o estudante Matthew Boudreau.

Embora o composto original tenha impedido o crescimento das células do câncer de mama, ele não as matou rapidamente e teve efeitos colaterais indesejáveis. Para a nova pesquisa, os professores Shapiro e Hergenrother trabalharam juntos na busca por uma pequena molécula muito mais potente que teria como alvo a proteína a-UPR. Sua análise levou à descoberta da ErSO, uma pequena molécula que tinha propriedades anticâncer poderosas sem efeitos colaterais detectáveis ​​em camundongos, revelaram testes posteriores.

“Esta [proteína] a-UPR é dependente do receptor de estrogênio. A única coisa sobre este composto é que ele não toca as células que não possuem o receptor de estrogênio e não afeta as células saudáveis ​​- tenham ou não um receptor de estrogênio. Mas é superpotente contra células cancerosas positivas para receptor de estrogênio”, destacou o Dr. Paul Hergenrother.

Mas a ErSO não é parecida com as drogas comumente usadas para tratar câncer responsivo ao estrogênio, disse o Dr. Shapiro.

“Esta não é outra versão do tamoxifeno ou fulvestrant, que são usados ​​terapeuticamente para bloquear a sinalização do estrogênio no câncer de mama. Mesmo que se ligue ao mesmo receptor que o estrogênio se liga, ela tem como alvo um local diferente no receptor de estrogênio e ataca uma via celular protetora que já está ativada nas células cancerosas, disse o pesquisador.

“Uma vez que cerca de 75% dos cânceres de mama são positivos para receptor de estrogênio, a ErSO tem potencial contra a forma mais comum de câncer de mama. A quantidade de receptor de estrogênio necessária para a ErSO atingir um câncer de mama é muito baixa, então a ErSO também pode funcionar contra alguns cânceres de mama não tradicionalmente considerados como ER-positivos”, disse ”, disse Matthew Boudreau.

Outros estudos em camundongos mostraram que a exposição à droga não teve efeito sobre o desenvolvimento reprodutivo. E o composto foi bem tolerado em camundongos, ratos e cães que receberam doses muito maiores do que as necessárias para a eficácia terapêutica, descobriram os pesquisadores.

A droga ErSO também funcionou rapidamente, mesmo contra tumores de câncer de mama de origem humana em camundongos, relatam os pesquisadores. Frequentemente, dentro de uma semana de exposição à ErSO, os cânceres de mama de origem humana em camundongos diminuíram para níveis indetectáveis.

“Muitos desses cânceres de mama diminuem em mais de 99% em apenas três dias. A ErSO tem ação rápida e seus efeitos sobre o câncer de mama em camundongos são grandes e dramáticos”, enfatizou o Dr. Shapiro.

A farmacêutica Bayer AG licenciou o novo medicamento e vai explorar seu potencial em testes clínicos em humanos visando o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, disseram os pesquisadores. Os pesquisadores vão explorar a seguir se a ErSO é eficaz contra outros tipos de câncer que contêm receptor de estrogênio.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Illinois em Urbana-Champaign (em inglês).

Fonte:  Diana Yates, Universidade de Illinois News Bureau. Imagem: Anna Tarazevich via Pexels.

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