Notícia

Novo inibidor enzimático é promissor no tratamento de câncer e doenças autoimunes

Fonte

UIC | Universidade de Illinois em Chicago

Data

domingo, 30 outubro 2022 16:20

Áreas

Biologia. Bioquímica. Biotecnologia. Desenvolvimento de Fármacos. Doenças Infecciosas. Imunologia. Medicina de Precisão. Microbiologia.

Pesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago (UIC), nos Estados Unidos, descobriram uma pequena molécula capaz de manipular um processo imunológico que desempenha um papel importante em cânceres e doenças autoimunes.

A descoberta foi relatada em artigo publicado na revista científica Angewandte Chemie.

Os pesquisadores descobriram a molécula – e o inibidor enzimático – depois de estudarem como o sistema imunológico funciona e por que algumas doenças podem ser resistentes a tratamentos.

“Os tumores têm a capacidade de apresentar marcadores de superfície celular na forma de antígenos peptídicos não próprios, ou neoantígenos, o que os torna extremamente sensíveis ao reconhecimento e eliminação por células T, uma forma de células imunes que mata células tumorais após o reconhecimento de neoantígenos”, disse a Dra. Marlene Bouvier, professora de Microbiologia e Imunologia na Escola de Medicina da UIC e autora correspondente do estudo. “A visibilidade de um tumor para as células T é, portanto, um aspecto crítico para saber se um tratamento de imunoterapia baseado em células T será bem-sucedido. Infelizmente, a maioria dos tumores apresenta baixos níveis de expressão de neoantígenos em suas superfícies e, consequentemente, são resistentes a imunoterapias.”

Para o estudo, a equipe analisou as aminopeptidases do retículo endoplasmático 1 e 2, ou ERAP1 e ERAP2, que são proteínas responsáveis ​​por aparar e superaparar antígenos peptídicos e neoantígenos dentro das células.

“O excesso de corte de neoantígenos em tumores por ERAPs representa oportunidades perdidas de ‘iluminar’ tumores para reconhecimento e destruição por células T”, disse a Dra. Marlene Bouvier. “Como tal, a modulação da função ERAP1 e ERAP2 com inibidores de pequenas moléculas oferece uma abordagem interessante para atenuar sua função de corte excessivo, aumentar a visibilidade do tumor e melhorar as respostas imunes contra tumores”, continuou a pesquisadora.

No estudo, a equipe de pesquisa descreveu a descoberta dos primeiros inibidores de moléculas pequenas altamente potentes e seletivos de ERAP2.

“Usamos a síntese guiada por alvos cinéticos para descobrir esses inibidores. Usamos então a cristalografia de raios X para revelar no nível atômico o modo de ligação das pequenas moléculas, o que nos permitiu melhorar seu design para maior potência e seletividade. Também mostramos que alguns análogos otimizados representam compostos principais para os esforços de descoberta de medicamentos”, explicou a professora Marlene Bouvier.

Os pesquisadores disseram que essas pequenas moléculas de ERAP2 podem ser usadas em conjunto com outras formas de tratamento do câncer, bem como para o tratamento de outras doenças que dependem da apresentação de antígenos na superfície celular, como doenças autoimunes e infecciosas.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Illinois em Chicago (em inglês).

Fonte: Jacqueline Carey, Universidade de Illinois em Chicago. Imagem: Ilustração de um inibidor de enzima de molécula pequena ligado à ERAP2. Fonte: Dra. Marlene Bouvier, Universidade de Illinois em Chicago.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.