Notícia

Pesquisadores descobrem inibidores do coronavírus SARS-CoV-2 na Alemanha

Fonte

Universidade de Bonn

Data

sábado, 6 março 2021 06:35

Áreas

Bioquímica. Desenvolvimento de Fármacos. Doenças Infecciosas. Farmacologia. Saúde Pública.

Uma equipe de pesquisadores farmacêuticos da Universidade de Bonn, na Alemanha, descobriu duas famílias de substâncias ativas que podem bloquear a replicação do coronavírus SARS-CoV-2. Os candidatos à droga são capazes de desligar a enzima-chave do vírus, a chamada protease principal. O estudo é baseado em experimentos de laboratório. Estudos clínicos extensivos ainda são necessários para seu desenvolvimento como drogas terapêuticas. Os resultados foram publicados na revista científica Angewandte Chemie.

Para que o coronavírus SARS-CoV-2 se replique, ele depende da protease principal como uma enzima chave. O vírus primeiro tem seu genoma traduzido de RNA em uma grande fita de proteína. A principal protease viral então corta essa cadeia de proteína em pedaços menores, a partir dos quais as novas partículas virais são formadas. “A protease principal é um ponto de partida extremamente promissor para a pesquisa de drogas contra o coronavírus”, disse a professora Dra. Christa E. Müller, do Instituto Farmacêutico da Universidade de Bonn. “Se esta enzima for bloqueada, a replicação viral nas células do corpo é interrompida.” A pesquisadora é membro da Área de Pesquisa Transdisciplinar “Vida e Saúde” da Universidade de Bonn.

Os farmacêuticos desenvolveram um grande número de inibidores potenciais com base na estrutura da protease principal e no mecanismo pelo qual a importante enzima de replicação do vírus funciona. “Um inibidor adequado deve se ligar de forma suficientemente firme à protease principal para ser capaz de bloquear seu sítio ativo”, disse o professor Dr. Michael Gütschow, que dirige um grupo de pesquisa independente sobre esses inibidores no Instituto Farmacêutico da Universidade de Bonn.

Sistema de teste fluorescente

Em seguida, começou a fase experimental. Os pesquisadores desenvolveram um novo sistema de teste para triagem de alto rendimento. Eles ofereceram à protease principal um substrato ao qual uma molécula repórter foi acoplada. Quando a protease clivou cataliticamente este acoplamento, a fluorescência do produto foi mensurável. No entanto, se um inibidor administrado simultaneamente bloqueou com sucesso a atividade da protease, não houve fluorescência. “Para a maioria dos compostos de teste, não observamos inibição enzimática. Mas em raras ocasiões em nossos testes abrangentes, a fluorescência foi suprimida: esses foram os resultados que esperávamos em nossa busca por inibidores da protease viral”, relatou o Dr. Michael Gütschow.

Drogas promissoras

A triagem de alto rendimento dos pesquisadores mostrou duas classes de drogas que pareciam ser particularmente promissoras. Compostos customizados de ambas as classes foram então sintetizados. Eles aderem à protease principal, como uma goma de mascar, e bloqueiam o centro catalítico crucial, que impede a protease principal de preparar a replicação do vírus. “Alguns dos compostos têm até outro efeito”, relatou a Dra. Christa Müller. “Eles também inibem uma enzima humana que ajuda o vírus a entrar nas células do corpo.”

Os participantes contribuíram com conhecimentos muito diferentes para o estudo. “Somente por meio de uma grande colaboração, fomos capazes de projetar, sintetizar e caracterizar bioquimicamente candidatos a medicamentos adequados. Os melhores compostos representam estruturas promissoras para o desenvolvimento de medicamentos”, disse a Dra. Müller. No entanto, “extensos ensaios clínicos ainda precisam provar se esses candidatos também inibem a replicação do coronavírus-2 do SARS em humanos”, concluiu o Dr. Michael Gütschow.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Bonn (em inglês).

Fonte: Universidade de Bonn. Imagem: Shutterstock.

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