Notícia

Pesquisadores desenvolvem vacina para o herpesvírus humano 6B (HHV-6B)

Fonte

Universidade de Kobe

Data

quinta-feira, 27 agosto 2020 07:05

Áreas

Bioquímica. Saúde Pública. Vacinas.

O herpesvírus humano 6B (HHV-6B) pode ser transmitido a bebês através da saliva de membros da família, causando sintomas de febre acima de 38 ° C seguida de erupção em todo o corpo (roséola). Acredita-se que a grande maioria das pessoas está infectada com HHV-6B, porém sem sintomas na maioria dos casos. O período de infecção ocorre entre 6 meses e 2 anos de idade, que coincide com o período de diminuição dos anticorpos recebidos da mãe.

Na maioria dos casos, os bebês se recuperam sem apresentar nenhum sintoma sério; no entanto, podem ocorrer complicações graves. Por exemplo, foi relatado que no Japão, cerca de 150 crianças por ano sofrem de encefalite ou encefalopatia, resultando em sequelas duradouras em cerca de metade dessas crianças. Portanto, é essencial o desenvolvimento de uma vacina para proteger os lactentes da infecção pelo HHV-6B, pois atualmente não há tratamento estabelecido nem medidas preventivas contra o vírus.

Um grupo de pesquisa liderado pelo professor Dr. Mori Yasuko, da Divisão de Virologia Clínica da Escola de Medicina da Universidade de Kobe, no Japão, revelou que o complexo de glicoproteína HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2 é uma vacina candidata eficaz para herpesvírus humano 6B (HHV-6B). Ainda não existem métodos para tratar ou prevenir a infecção pelo HHV-6B e este estudo representa a primeira tentativa no mundo de desenvolver uma vacina.

Os resultados foram publicados online na revista científica PLOS Pathogens.

Os pesquisadores geraram o complexo gH / gL / gQ1 / gQ2 por meio de técnicas de modificação genética. Este complexo foi utilizado como o antígeno da vacina e camundongos foram inoculados com ele em combinação com um adjuvante, e a indução de imunidade foi analisada.

O complexo HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2 é uma molécula complicada construída em uma célula com quatro tipos de proteínas. Um método foi desenvolvido para cultivar este complexo em uma célula em que todas as proteínas são expressas ao mesmo tempo. Foi confirmado que os complexos HHV-6B gH / gL / gQ1 / gQ2 gerados usando este método ainda mantinham sua função de ligação à sua molécula receptora alvo, a CD134 (OX40).

O complexo foi combinado com o adjuvante hidróxido de alumínio, que é amplamente utilizado nas vacinas atuais, e administrado a camundongos em várias doses. A resposta imune foi analisada; os resultados confirmaram que havia anticorpos induzidos pela vacina contra o complexo gH / gL / gQ1 / gQ2 no soro dos camundongos, e seu soro tinha realmente impedido o HHV-6B de infectar as células. Além disso, foi demonstrado que o próprio complexo glicoproteico ativou células dendríticas, induzindo imunidade inata.

Ainda, foi desenvolvida uma vacina com a combinação do oligonucleotídeo D35 (que pode induzir imunidade celular) e seu transportador, o lipídeo DOTAP, como adjuvantes além do hidróxido de alumínio. Esta vacina demonstrou induzir uma resposta de anticorpos ainda mais forte. As células do baço foram extraídas de camundongos após os experimentos de imunidade e as respostas das células imunes ao complexo gH / gL / gQ1 / gQ2 foram investigadas. Os resultados mostraram uma resposta mais forte ao antígeno no grupo inoculado com a combinação (hidróxido de alumínio / D35 / DOTAP) e confirmaram que a imunidade celular foi induzida. Resultados de análises adicionais revelaram que as células T CD4 foram as principais que responderam ao antígeno.

Os pesquisadores também investigaram se a indução de anticorpos séricos via inoculação com o complexo gH / gL / gQ1 / gQ2 realmente evitou a infecção pelo HHV-6B em animais. Este experimento utilizou camundongos humanizados com células imunes para desenvolver um modelo animal de infecção por HHV-6B. Como controle negativo, camundongos humanizados foram administrados com soro de camundongos que haviam recebido uma vacina contendo apenas o adjuvante. Os camundongos humanizados foram então injetados com HHV-6B. O vírus proliferou internamente e muitos antígenos de vírus foram detectados nos baços do grupo de controle negativo.

Por outro lado, o vírus não proliferou em camundongos humanizados que receberam administração prévia de soro de camundongos inoculados com a vacina contendo o complexo gH / gL / gQ1 / gQ2. Além disso, quase não havia qualquer antígeno de vírus no baço desses camundongos humanizados. Isso demonstra que a imunidade induzida pela vacina é eficiente contra a infecção pelo HHV-6B em camundongos.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Kobe (em inglês).

Fonte: Universidade de Kobe. Imagem: Getty Images.

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