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CNPEM consegue obter molécula importante em estudos de tratamento contra vírus emergentes

Fonte

CNPEM | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais

Data

segunda-feira, 5 junho 2023 06:15

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Desenvolvimento de Fármacos. Doenças Infecciosas. Física Médica. Luz Síncrotron. Imunologia. Microbiologia. Química Medicinal. Saúde Pública. Virologia.

Um grupo de pesquisa em química sintética do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM) desenvolveu um caminho inédito para a obtenção de uma substância considerada essencial em alguns estudos da virologia. Trata-se de uma molécula de difícil importação, pois não é ofertada em volume significativo, e extremamente cara. Um único grama da chamada 7DMA (7-deaza-2’-metiladenosina) equivale a cerca de R$ 130 mil. A descoberta foi publicada na revista científica Frontiers in Chemistry.

Paralelamente, outra molécula misteriosa que apareceu como subproduto nas experimentações visando a síntese da 7DMA, foi levada ao acelerador de elétrons Sirius para identificação. Ela se tornou a primeira molécula considerada pequena (em comparação com macromoléculas como as proteínas, por exemplo, para as quais a linha foi inicialmente desenvolvida) a ter sua estrutura revelada na estação de pesquisa Manacá. Esse tipo de análise está sendo aprimorado na linha e, em breve, o sincrotron de quarta geração estará disponível também à toda comunidade de moléculas pequenas.

Por que a 7DMA?

A 7DMA foi originalmente desenvolvida para combater o vírus da Hepatite C e falhou na fase de testes clínicos em humanos. Apesar disso, continua sendo usada em diversas pesquisas para tratar doenças virais. A equipe de virologia do CNPEM havia tentado importar a substância, mas se deparou com os entraves de acesso à quantidade necessitada. Recorreram então ao grupo de química sintética.

Atendendo ao pedido de cooperação, os químicos, coordenados pela pesquisadora Dra. Marjorie Bruder, ajustaram um protocolo descrito na plataforma SciFinder (ferramenta essencial no mundo das pesquisas químicas) e encontraram uma maneira nova de chegar à 7DMA, em quantidade adequada para o propósito da pesquisa, e a uma fração do preço de mercado. “Sem essa conquista da área de química, não teríamos conseguido dar prosseguimento com a de virologia”, contou o Dr. Rafael Elias Marques, que estuda Biologia Viral e contribui na busca de tratamentos para doenças como Dengue, Zika, Febre Amarela, assim como para outras menos conhecidas. Entre as últimas, as enfermidades causadas pelo vírus Mayaro e o vírus Usutu.

Com o composto em mãos, os virologistas do CNPEM realizaram o teste contra o vírus Usutu, o causador de uma das doenças emergentes que tem atraído atenção dos órgãos mundiais de saúde, por ter se espalhado da África para a Europa e pelo potencial de complicação de sintomas ainda pouco estudados. Os pesquisadores observaram que, in vitro, a molécula combateu com sucesso a replicação do agente viral, justificando o aprofundamento da pesquisa nesta área. Rafael Marques explicou que as etapas iniciais, apesar de longe do tratamento real, são fundamentais e indispensáveis no trajeto até o medicamento de fato.

O virologista afirmou que o processo de erro/acerto no uso dos compostos químicos faz parte do fazer científico. Nesse processo, a molécula 7DMA segue promissora para os estudos, ainda mais quando são feitos de forma colaborativa. “Com a substância é possível acontecerem os estudos. Acontecendo os estudos, invariavelmente aumentam as chances de cuidar de doenças que hoje não têm tratamento”, concluiu o pesquisador.

Sirius na resolução de subproduto-surpresa

Durante a reação-chave do processo de síntese da molécula 7DMA, a equipe do CNPEM se surpreendeu com a formação inesperada e indesejada de um composto secundário. Ao se debruçar sobre a identificação desse subproduto, Dr. Fabrício Naciuk, químico integrante do projeto, aplicou técnicas habituais de caracterização estrutural de compostos químicos, como a espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear. Por mais que bastante informativas, a equipe resolveu fechar o diagnóstico do composto misterioso com ‘chave de ouro’, ao utilizar também o raio-X do Sirius, o acelerador de elétrons de quarta geração do CNPEM.

O resultado de cristalografia de raio-X realizada em uma das linhas de luz do Sirius, a linha Manacá, serviu para bater o martelo no que os pesquisadores já haviam suposto. Para a química Marjorie Bruder, “nada é tão direto e deixa tão poucas dúvidas quanto uma análise de raio-X”.

O mais comum nesses casos é o uso em laboratórios de um aparelho chamado ‘difratômetro de raio-X’. No entanto, nem todas as moléculas consideradas pequenas dão certo em um difratômetro. Para essas, o uso de um síncrotron é a melhor saída.

Segundo o Dr. Andrey Nascimento, coordenador da linha de luz Manacá, o uso do síncrotron para desvendar a estrutura de moléculas pequenas é muito mais do que uma solução alternativa. O pesquisador explica que o Sirius gera resultados de altíssima precisão, e, além disso, faz algo importante para pesquisadores interessados em usar as instalações: economiza muito tempo de experimento.

“Desde a coleta dos dados de difração de uma molécula pequena no Sirius, até uma resolução inicial de sua estrutura, pode ser uma questão de apenas minutos!”, revelou o Dr. Andrey Nascimento, que explicou também que a preparação e a busca pelos cristais adequados para um síncrotron desta geração são menos complicadas e mais rápidas do que para difratômetros.

O uso em conjunto das diversas técnicas analíticas disponíveis no CNPEM permitiu então aos pesquisadores deduzir e propor uma estrutura molecular, bem como o mecanismo pelo qual o subproduto teria sido formado. De fato, o composto misterioso era o fruto da reação de um intermediário com o próprio solvente utilizado na etapa-chave da preparação da 7DMA. “Isto foi bastante surpreendente, pois normalmente, solventes têm o papel principal de dissolução dos reagentes e devem ser inertes às condições reacionais”, complementou a Dra. Marjorie Bruder.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais.

Fonte: CNPEM. Imagem: Local de posicionamento da amostra na linha Manacá do síncrotron Sirius. Fonte: Divulgação, CNPEM.

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