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Câncer de próstata: duas proteínas são identificadas como novos marcadores de maior agressividade

Fonte

Universidade Médica de Viena

Data

terça-feira. 4 janeiro 2022 16:15

O câncer de próstata é o câncer mais comumente diagnosticado em homens e está entre as cinco principais causas de morte por câncer. Na maioria dos casos, o câncer de próstata pode ser tratado com sucesso, mas há um grupo de pacientes que sofre um curso agressivo e muitas vezes fatal.

Um estudo conjunto conduzido por uma equipe de pesquisa liderada por Robert Wiebringhaus e supervisionada pelo Dr. Lukas Kenner, patologista experimental do Departamento de Patologia da Universidade Médica de Viena (MedUni Vienna) e do Hospital Universitário de Hospital Viena, na Áustria, identificou novos marcadores de câncer em pacientes com câncer de próstata agressivo que indicam menor sobrevida e podem, portanto, ser usados ​​no futuro para ajudar a avaliar o risco. O estudo foi publicado na revista científica Cancers.

Na Áustria, uma em cada nove mortes entre pacientes do sexo masculino com câncer é devido ao câncer de próstata. De acordo com a Statistics Austria, cerca de 6.000 homens são diagnosticados com a doença todos os anos. Embora alguns cânceres de próstata se desenvolvam lentamente e exijam um tratamento mínimo, existem formas mais agressivas que progridem muito rapidamente. Para ser capaz de tratar o câncer de próstata com mais eficiência, é necessário compreender os processos complexos do tumor em nível molecular.

Em 2015, uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Lukas Kenner reconheceu, usando um modelo de camundongo, que a proteína STAT3 tem um surpreendente papel supressor de tumor no câncer de próstata. Naquela época, foi demonstrado que pacientes com níveis baixos de STAT3 em células cancerosas experimentam progressão da doença significativamente pior do que pacientes com níveis elevados. Um estudo de acompanhamento mostrou que havia uma taxa metabólica mais alta no tecido de câncer de próstata em comparação com o tecido de próstata saudável. Isso fornece ao tumor energia extra para crescer e criar metástases.

O estudo mais recente do doutorando Robert Wiebringhaus, da equipe do professor Lukas Kenner, e da bióloga molecular Dra. Brigitte Hantusch, baseia-se nessas descobertas. Para este estudo, o tecido do câncer de próstata foi separado do tecido saudável usando um microscópio a laser e o proteoma, ou seja, a totalidade das proteínas presentes foi então analisada por espectrometria de massa (análise proteômica). Isso facilitou a análise de milhares de diferentes peptídeos e proteínas. Verificou-se que havia uma concentração maior de proteínas da cadeia respiratória mitocondrial intracelular no tecido canceroso mais agressivo. As mitocôndrias são organelas, ou seja, áreas celulares estruturalmente delimitadas com uma função biológica específica, também chamadas de ‘usinas de força das células’. Em uma máquina composta por complexos enzimáticos, a chamada cadeia respiratória ou “fosforilação oxidativa” leva a produtos de degradação ricos em energia por meio da quebra do açúcar e, em uma etapa final, geram o transportador universal de energia adenosina trifosfato (ATP). Este é um importante regulador dos processos de produção de energia celular. As células com uma necessidade de energia particularmente alta, como as células cancerosas, podem atender a essa demanda por meio da fosforilação oxidativa.

Duas proteínas de interesse da análise proteômica – NDUFS1 e ATP5O – foram estudadas com mais profundidade em uma coleção de amostras de pacientes com dados clínicos associados. Usando coloração imunohistoquímica e análise de dados, essas duas proteínas mostraram-se associadas a uma menor probabilidade de sobrevivência em formas mais agressivas de câncer de próstata.

Análises posteriores do transcriptoma, que compreende todos os genes que são transcritos na célula em um determinado momento, também mostraram uma mudança retificada na concentração de mRNA (ácido ribonucleico mensageiro). Isso significa que existe uma correlação direta entre os transcritos genéticos e as proteínas produzidas. O estudo atual dos pesquisadores representa um passo importante no estabelecimento de uma ligação entre as proteínas NDUFS, ATP5O e a agressividade do câncer. As proteínas NDUFS1 e ATP5O poderiam, portanto, servir como marcadores imunohistoquímicos adicionais para tumores de próstata agressivos e, ao mesmo tempo, como novos alvos para o tratamento do câncer.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Médica de Viena (em inglês).

Fonte: Universidade Médica de Viena.

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