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Elementos genômicos transponíveis modificam a progressão da doença de Parkinson
Um estudo envolvendo pesquisadores da Universidade de Liverpool, no Reino Unido, descreveu como os elementos transponíveis estão associados aos subtipos de Parkinson e impactam a trajetória da doença.
O estudo, publicado na revista científica Experimental Biology and Medicine, analisou a variação de elementos transponíveis – sequências de DNA que têm a capacidade de mudar sua posição dentro de um genoma – e seu impacto nas diferentes trajetórias da doença de Parkinson.
Os pesquisadores usaram dados de pacientes da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson, uma das maiores coortes longitudinais internacionais de pacientes de Parkinson, financiada pela Fundação Michael J. Fox, de pacientes que também tinham dados de sequenciamento de genoma completo disponíveis. Isso permitiu que os pesquisadores desenvolvessem um painel genômico abrangente para os elementos transponíveis nesses pacientes e detectassem seu impacto na progressão da doença.
O estudo descobriu que os elementos transponíveis estavam associados aos subtipos de Parkinson e à trajetória da doença. Alguns elementos transponíveis no genoma de um paciente prediziam uma progressão mais rápida da doença, com deterioração muito rápida das funções motoras ou cognitivas. Curiosamente, o efeito dos elementos transponíveis não foi unidirecional. Dependendo de seu tipo e posição no genoma, esses elementos podem ter um efeito negativo ou positivo. Alguns elementos foram associados a uma mudança forte e clinicamente significativa nos escores funcionais de Parkinson, incluindo uma mudança de 40 pontos na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson. Ao mesmo tempo, alguns elementos transponíveis foram protetores e associados a uma progressão mais lenta da doença, sugerindo uma desaceleração da perda neuronal e neurodegeneração.
Os elementos transponíveis constituem mais de 70% do genoma humano, mas até recentemente eram considerados como DNA ‘lixo’, sem qualquer função significativa. Esses elementos foram amplamente ignorados na maioria dos estudos genéticos e, portanto, podem contribuir para os fatores genéticos atualmente desconhecidos que influenciam o desenvolvimento da doença. Estudos anteriores dos pesquisadores mostraram que esses elementos têm um papel regulador significativo no genoma. Eles regulam a expressão de muitos genes, orquestram ativação genética complexa onde vários genes são necessários para uma resposta complexa, e o crescente corpo de evidências sugere que esses elementos têm um efeito patogênico importante, com vários elementos mostrados como causadores de doenças.
O estudo foi liderado pelo professor Dr. Sulev Koks, chefe de Pesquisa em Epidemiologia Genética do Perron Institute for Neurological and Translational Science e do Center for Molecular Medicine and Innovative Therapeutics da Universidade Murdoch em Perth, na Austrália Ocidental, com colegas pesquisadores australianos e também com a participação do Dr. John Quinn, professor da Universidade de Liverpool.
“Os elementos transponíveis fazem parte do genoma que é conhecido como o ‘genoma escuro’”, disse o Dr. Sulev Koks. “Nosso estudo mostrou que o genoma escuro pode ter um impacto muito mais significativo na fisiopatologia de doenças complexas do que o estimado anteriormente”, continuou o pesquisador.
“Os elementos dentro do genoma escuro podem aumentar ou retardar a progressão da doença de Parkinson e, portanto, abrir novas oportunidades para a medicina de precisão”.
“Nosso trabalho ao longo de uma década destacou a importância de direcionar esses elementos para a intervenção terapêutica na progressão de doenças neurodegenerativas, que é o assunto do nosso trabalho atual não apenas na doença de Parkinson, mas também em doenças do neurônios motores. “Isso pode incluir o reposicionamento de medicamentos de outras áreas”, concluiu o professor John Quinn.
Acesse o artigo científico completo (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Universidade de Liverpool (em inglês).
Fonte: Universidade de Liverpool.
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