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Hormônio pode contribuir para a infertilidade na Síndrome dos Ovários Policísticos

Fonte

Universidade Cornell

Data

sexta-feira. 11 março 2022 18:00

Altos níveis de hormônio anti-Mülleriano (AMH) têm sido tradicionalmente considerados apenas como um subproduto passivo da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), mas um novo estudo pré-clínico de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Cornell, nos Estados Unidos, sugere que o hormônio desempenha um papel ativo no distúrbio e pode contribuir para problemas de ovulação e fertilidade.

No estudo, publicado recentemente na revista Science Advances, os pesquisadores descobriram que o AMH pode fazer com que os folículos, os sacos multicelulares cheios de líquido que contêm óvulos em desenvolvimento no ovário, amadureçam muito rapidamente.

“O AMH é medido rotineiramente na clínica para dar uma indicação de quantos folículos uma mulher tem crescendo em seus ovários, e esse valor geralmente é alto em mulheres com SOP. Mas ninguém jamais determinou se um alto nível de AMH, por si só, pode ter uma influência negativa”, disse o Dr. Daylon James, autor sênior do estudo e professor assistente de Biologia de Células-tronco e Medicina Reprodutiva na Escola de Medicina de Cornell. “Uma melhor compreensão das causas da SOP é fundamental para mitigar as muitas consequências da doença para a saúde.”

Os óvulos em desenvolvimento, chamados oócitos, são produzidos nos ovários dentro dos folículos, que sustentam seu crescimento. À medida que o folículo cresce, o óvulo que reside dentro dele amadurece gradualmente e, em um ciclo reprodutivo normal, esse folículo finalmente sofre a ovulação para liberar um óvulo capaz de ser fertilizado. No entanto, em pacientes com SOP, um distúrbio hormonal que afeta até 10% das mulheres, os ovários contêm numerosos folículos menores que produzem AMH, mas não progridem para estágios posteriores e ovulam.

Embora os tratamentos de fertilidade possam ajudar na concepção, as mulheres com SOP enfrentam uma variedade de outros sintomas, disse o professor Daylon James. Por exemplo, a SOP é frequentemente acompanhada de hiperandrogenismo, ou altos níveis de hormônios como a testosterona, que são coletivamente chamados de andrógenos. Uma superabundância desses hormônios pode causar uma série de complicações secundárias, incluindo o crescimento indesejado de pelos corporais e faciais. Mulheres com SOP também podem ser propensas ao diabetes e doenças metabólicas e são mais suscetíveis ao câncer de endométrio.

O Dr. Daylon James e sua equipe levantaram a hipótese de que o AMH está contribuindo diretamente para pelo menos alguns dos sintomas associados ao distúrbio. Para isolar os efeitos do AMH, os pesquisadores utilizaram um sistema de xenoenxerto no qual o tecido ovariano de doadores de órgãos humanos é enxertado no flanco de camundongos imunocomprometidos. Um grupo de camundongos foi transplantado junto com células que continuamente forneceram AMH diretamente ao tecido enxertado, e o outro grupo de camundongos foi transplantado com células de controle sem AMH.

“O que temos aqui é uma oportunidade única de usar tecido dos mesmos doadores humanos e alocá-lo para ambos os grupos experimentais – o grupo com AMH e o grupo sem AMH”, disse a Dra. Limor Man, primeira autora do estudo e professor de Ginecologia, Obstetrícia e Medicina Reprodutiva em Cornell. “Este é realmente o melhor controle que você pode esperar nesses tipos de experimentos.”

Por outro lado, quando os pesquisadores comparam pacientes com SOP com aqueles sem o distúrbio em estudos clínicos, uma variedade de fatores influenciadores, como predisposições genéticas e níveis variados de diferentes hormônios reprodutivos, deve ser considerada.

Os pesquisadores descobriram que o tecido ovariano exposto ao alto AMH continha folículos que apresentavam características evidentes em um estágio muito posterior de desenvolvimento. Especificamente, os folículos estavam passando por luteinização, um processo que ocorre imediatamente antes da ovulação, antes que qualquer um dos oócitos estivesse pronto.

“O AMH está fazendo com que o processo de crescimento geralmente coordenado entre um folículo e seu oócito residente fique fora de sincronia”, disse o professor James.

“Com base em ultrassons que mostram a presença persistente de vários pequenos folículos no ovário, a infertilidade em mulheres com SOP foi atribuída ao crescimento estagnado e à falha resultante na maturação do óvulo. Mas dados recentes indicam que folículos ‘parados’ nesses pacientes são na verdade um fluxo constante de folículos recém-crescidos, mas abortivos”.

Este novo estudo apresenta a interpretação revisada de que o arranjo persistente de pequenos folículos nos ovários da SOP representa uma sucessão contínua de folículos passando por maturação apressada e falha na ovulação.

Considerando a ampla prevalência da SOP, os fatores que contribuem para o seu surgimento permanecem pouco compreendidos. A identificação de um novo mecanismo impulsionado pelo AMH para a falha no desenvolvimento folicular sugere que ele pode contribuir para essa e talvez outras facetas dos sintomas da Síndrome dos Ovários Policísticos.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Cornell (em inglês).

Fonte: Heather Lindsey, Universidade Cornell.

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