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Pesquisadores têm nova estratégia contra o câncer ósseo
O químico Dr. Han Xiao, da Universidade Rice, e o biólogo Dr. Xiang Zhang, do Baylor College of Medicine, nos Estados Unidos, lideraram uma equipe de pesquisa que desenvolveu um conjugado de anticorpos chamado ‘BonTarg’, que distribui medicamentos para tumores ósseos e inibe a metástase.
O estudo, publicado na revista Science Advances, mostra como a tecnologia pClick do Dr. Xiao pode ser usada para ligar anticorpos de segmentação óssea e moléculas terapêuticas.
Em experimentos, os pesquisadores usaram a tecnologia pClick para acoplar uma molécula usada para tratar a osteoporose, o alendronato, com o anticorpo trastuzumabe direcionado ao HER2 usado para tratar o câncer de mama e descobriram que ele aumentava significativamente a concentração do anticorpo nos locais do tumor. Eles relataram que a combinação também inibiu metástases secundárias de órgãos infectados por tumores ósseos.
“O câncer ósseo é realmente desafiador de tratar, e os ensaios clínicos de diferentes tratamentos têm sido decepcionantes para pessoas com metástase óssea. Sentimos que nossa estratégia é uma verdadeira virada de jogo”, disse o Dr. Xiao.
“Obter concentrações eficazes de drogas para tumores ósseos tem sido um desafio porque os ossos são duros, suas redes de vasos sanguíneos são limitadas e as drogas tendem a se prender a tecidos saudáveis adjacentes”, explicou o Dr. Xiang Zhang.
A nova estratégia emprega bifosfonatos, uma classe de medicamentos normalmente usados para tratar a osteoporose. Os bisfosfonatos possuem alta afinidade de ligação para a hidroxiapatita, o principal componente dos ossos, e ajudam a superar as barreiras físicas e biológicas no microambiente ósseo. Eles também são passíveis de ligação com drogas por meio de pClick, que usa um reticulador para se encaixar em locais específicos em anticorpos sem ter que reprojetá-los com produtos químicos prejudiciais, enzimas ou luz ultravioleta.
O resultado é uma molécula que procura tumores ósseos e permanece parada, dando ao medicamento tempo para atacar as células tumorais. Ajuda o fato de as moléculas de bifosfonato preferirem locais ácidos, como tumores ósseos, mantendo a concentração da droga mais alta lá do que no tecido saudável circundante.
Os pesquisadores escolheram medicamentos para o câncer de mama porque, embora muitos se recuperem da doença, 20 a 40% dos sobreviventes do câncer de mama acabam sofrendo metástases para órgãos distantes, com metástases para os ossos ocorrendo em cerca de 70% desses casos, aumentando significativamente a mortalidade, ressaltaram os pesquisadores.
Embora a quimioterapia, a terapia hormonal e a radioterapia usadas para tratar mulheres com câncer de mama metastático nos ossos possam diminuir a metástase óssea, eles geralmente não eliminam as metástases, disse o Dr. Xiao.
“O osso é uma espécie de solo fértil para células cancerosas. Se uma célula cancerosa o atinge, então ela tem uma chance realmente boa de crescer e migrar ainda mais, por exemplo, para o cérebro, o coração, o fígado ou outros tecidos. Essa é uma situação muito ruim para o paciente”, destacou o Dr. Xiao.
Os pesquisadores esperam estudar o composto em um ensaio clínico, com destaque para o potencial de conjugados personalizados que possam tratar outros tumores com tendência à metástase, incluindo câncer de próstata.
Acesse o artigo científico completo (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Universidade Rice (em inglês).
Fonte: Mike Williams, Universidade Rice.
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