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Testes genéticos antes da gravidez podem detectar risco de passar doenças hereditárias para os filhos

Fonte

Universidade de Zurique

Data

quinta-feira. 1 setembro 2022 19:40

Casais que desejam ter filhos carregam um risco genético de doenças graves que podem potencialmente passar para seus descendentes? Recentemente, pesquisadores da Universidade de Zurique, na Suíça, mostraram que uma variante dos atuais testes genéticos detecta o risco em 44% dos casais consanguíneos e em apenas 5% dos outros casais. Mutações recém-adquiridas não hereditárias são uma das principais razões para a taxa de detecção reduzida neste último caso.

O uso de biomarcadores e testes genéticos durante a gravidez é hoje uma realidade. Mas e se os genes de ambos os pais fossem amplamente analisados ​​para possíveis riscos antes da concepção? Existem doenças hereditárias raras no genoma que o pai e/ou a mãe carregam sem saber? Se ambos os pais tiverem o mesmo defeito genético em seus genes e ambos passarem isso para o filho, isso geralmente fará com que a criança tenha uma doença grave.

As triagens por testes genéticos indicam predominantemente genes herdados de forma recessiva que não são específicos de gênero – em outras palavras, aqueles que têm efeito apenas se ambas as cópias do gene carregam uma mutação. Genes recessivos no cromossomo X são um caso especial, em que mães saudáveis ​​podem passar esse gene para seus filhos. No entanto, normalmente apenas os filhos sofrem as consequências desta mutação, pois carregam apenas um cromossomo X e, portanto, não possuem uma segunda cópia do gene para compensar o defeito.

Mais de 3.000 fatores hereditários testados

Esses testes genéticos para fatores de risco herdados cumprem o que prometem? A Dra. Anita Rauch, chefe de Genética Médica da Universidade de Zurique, e sua equipe abordaram essa questão pela primeira vez estudando extensivamente o potencial e as armadilhas dessa triagem expandida. Para isso, os cientistas testaram dados de sequência de 700 pais que já tiveram filhos com distúrbios do neurodesenvolvimento. Muitos dos mais de 3.000 genes investigados podem causar deficiências intelectuais, distúrbios do desenvolvimento, autismo e outros distúrbios.

“Em nosso estudo, fomos capazes de mostrar que esse tipo de teste genético amplo pode detectar o risco de a criança ter um distúrbio grave do desenvolvimento em cerca de 44% dos casos se os pais forem parentes de sangue – por exemplo, primos de primeiro ou segundo grau. ”, disse a Dra. Anita Rauch. Em alguns grupos populacionais isso é bastante comum, por exemplo, no Oriente Médio ou no Norte da África.

Lacunas na detecção de risco para casais não consanguíneos em particular

O teste ainda detectou cerca de 5% dos casos em casais não consanguíneos – mas apenas quando todos os genes recessivos conhecidos foram investigados. De acordo com as recomendações dos EUA, no entanto, casais não consanguíneos devem ser testados apenas para genes comuns que são conhecidos por terem uma certa frequência de portadores na população. “Seguir a recomendação dos EUA reduziria mais da metade a taxa de detecção de risco, porque genes mais raros também desempenham um papel aqui”, explicou a Dra. Rauch.

Para filhos de casais não consanguíneos, uma proporção significativamente maior de distúrbios do desenvolvimento é causada por mutações de novo não hereditárias, enquanto em filhos de pais consanguíneos entre si, os defeitos genéticos hereditários desempenham um papel nitidamente maior. Por isso, os pesquisadores afirmam que a probabilidade de detectar riscos analisando os genes dos pais é limitada para casais não consanguíneos.

Muitos genes patogênicos ainda não detectados

Outros fatores também afetam o potencial dos testes genéticos em detectar variantes genéticas problemáticas em genes patogênicos conhecidos: em particular, mutações genéticas missense, nas quais o modelo genético pode ou não ser alterado, e variantes hereditárias de número de cópias, nas quais o número de cópias do gene está incorreta, foram subestimadas. Os casos que não podem ser detectados são geralmente aqueles em que um defeito genético herdado e um recém-adquirido ocorrem ao mesmo tempo.

Além disso, provavelmente existem vários milhares de genes ainda não identificados que também podem causar distúrbios do desenvolvimento. Por exemplo, na coorte do estudo, a causa do transtorno do desenvolvimento nas respectivas crianças permaneceu inexplicada em cerca de 58% dos casos.

Decisão consciente a favor ou contra as crianças

No entanto, de acordo com os pesquisadores, o estudo fornece dados sobre o quão significativo é o rastreamento expandido. Com base na alta taxa de detecção de risco para pais consanguíneos, os pesquisadores acreditam que essa triagem certamente deva ser oferecida a esses casais. Em todos os outros casos, os benefícios e desvantagens devem ser avaliados caso a caso para evitar criar expectativas irreais. “Se um casal corre o risco de ter filhos com distúrbios do neurodesenvolvimento, eles estarão plenamente conscientes e aptos a decidir se querem ou não ter filhos juntos ou considerar o diagnóstico pré-natal ou pré-implantação”, disse a Dra. Anita Rauch.

No entanto, os resultados também mostram que a redução de risco potencial depende fortemente dos genes selecionados e classificações variantes no teste. Segundo a pesquisadora, ainda há potencial de melhoria nos testes oferecidos atualmente: “Para melhorar o benefício clínico, todos os casais que desejam um teste genético amplo devem ser considerados para a triagem de todos os genes recessivos, independentemente da prevalência populacional de uma variante do gene. Os laboratórios também devem usar limites razoáveis ​​em relação a quando um defeito genético é considerado patogênico”.

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Zurique (em inglês).

Fonte: Universidade de Zurique.

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