Notícia

Mecanismos de controle de genes desempenham papel fundamental na progressão do câncer

Fonte

MIT | Instituto de Tecnologia de Massachusetts

Data

terça-feira, 28 julho 2020 07:25

Áreas

Genômica. Oncologia.

À medida que as células cancerígenas evoluem, muitos de seus genes se tornam hiperativos enquanto outros são rejeitados. Essas alterações genéticas podem ajudar os tumores a descontrolarem-se e a se tornarem mais agressivos, a se adaptarem às mudanças nas condições e, eventualmente, levar o tumor a metástase e a se espalhar por outras partes do corpo.

Pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) e da Universidade Harvard, nos Estados Unidos, mapearam uma camada adicional de controle que guia essa evolução – uma série de mudanças estruturais na “cromatina”, a mistura de proteínas, DNA e RNA que compõe os cromossomos das células. Em um estudo de tumores de pulmão em camundongos, os pesquisadores identificaram 11 estados de cromatina, também chamados estados epigenômicos, pelos quais as células cancerígenas podem passar à medida que se tornam mais agressivas.

“Este trabalho fornece um dos primeiros exemplos do uso de dados epigenômicos de célula única para caracterizar de maneira abrangente os genes que regulam a evolução do tumor no câncer”, disse a Dra. Lindsay LaFave, pós-doutoranda do MIT e autora principal do estudo.

Além disso, os pesquisadores mostraram que uma molécula chave encontrada nos estados mais agressivos das células tumorais também está ligada a formas mais avançadas de câncer de pulmão em humanos e pode ser usada como biomarcador para prever os resultados dos pacientes.

O Dr. Tyler Jacks, diretor do Instituto Koch para Pesquisa Integrativa de Câncer do MIT, e o Dr. Jason Buenrostro, professor de Células-tronco e Biologia Regenerativa da Universidade Harvard, são os autores seniores do estudo, que foi publicado na revista científica Cancer Cell.

À medida que a estrutura da cromatina das células tumorais analizadas mudava, os fatores de transcrição tendiam a atingir genes que ajudariam as células a perder sua identidade original como células pulmonares e a se tornarem menos diferenciadas. Eventualmente, muitas das células também ganharam a capacidade de deixar seus locais originais e semear novos tumores.

Grande parte desse processo foi controlada por um fator de transcrição chamado RUNX2. Nas células cancerígenas mais agressivas, o RUNX2 promove a transcrição de genes para proteínas secretadas pelas células. Essas proteínas ajudam a remodelar o ambiente ao redor do tumor para facilitar a fuga das células cancerígenas.

Os pesquisadores também descobriram que essas células tumorais agressivas pré-metastáticas eram muito semelhantes às células tumorais que já haviam sido metastatizadas.

“Isso sugere que, quando essas células estavam no tumor primário, elas realmente mudaram seu estado de cromatina para parecer uma célula metastática antes de migrarem para o ambiente”, disse a Dra. LaFave. “Acreditamos que eles sofrem uma alteração epigenética no tumor primário que lhes permite migrar e depois se espalhar em um local distal, como os gânglios linfáticos ou o fígado”.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia na página do MIT.

Fonte: Anne Trafton, MIT News Office. Imagem: pulmão com tumores que os pesquisadores coletaram com imuno-histoquímica multiplexada. Fonte: Dra. Isabella Del Priore e Dra. Lindsay LaFave.

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