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Pesquisa procura sinal precoce de nova forma de demência

A encefalopatia da proteína TDP-43 relacionada à idade predominante no sistema límbico (LATE) imita a doença de Alzheimer, mas é uma doença diferente e muito difícil de diferenciar: novas descobertas sugerem uma possível pista

Pixabay

Fonte

UCSD | Universidade da Califórnia em San Diego

Data

segunda-feira, 19 dezembro 2022 18:35

Áreas

Análises Clínicas. Biologia. Biomarcadores. Biomedicina. Bioquímica. Diagnóstico. Doenças Mentais. Microbiologia. Neurociências. Psiquiatria. Saúde Pública.

A encefalopatia da proteína TDP-43 relacionada à idade predominante no sistema límbico (LATE) é uma forma de demência recentemente reconhecida que afeta a memória, o pensamento e as habilidades sociais. Ela imita a doença de Alzheimer (e às vezes coexiste com ela), mas a LATE é uma condição diferente, com seus próprios riscos e causas.

Em um novo estudo, publicado recentemente na revista científica Alzheimer’s & Dementia, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD), nos Estados Unidos, e colegas pesquisadores, fornecem novos insights sobre a patologia LATE, o que pode ajudar no desenvolvimento de diagnósticos para uma doença que atualmente é pouco compreendida e muito difícil de identificar em pacientes vivos.

Os pesquisadores, liderados pelo Dr. Robert Rissman, professor de Neurociências na Escola de Medicina da UCSD e autor sênior do estudo, relataram níveis plasmáticos significativamente elevados de TDP-43, uma proteína de ligação ao DNA que já foi associada a outras doenças neurodegenerativas, como degeneração lobar frontotemporal, esclerose lateral amiotrófica e Alzheimer, embora a última condição seja muito mais comumente caracterizada pelo acúmulo de duas outras proteínas: beta-amiloide e tau.

O estudo analisou os níveis de TDP-43 extraídos dos exossomos secretados na corrente sanguínea por vários tipos de células, incluindo neurônios e células gliais. Os exossomos são vesículas ou sacos extracelulares que transportam DNA, RNA e proteínas dentro da célula até sua liberação. Os pesquisadores analisaram os cérebros de 64 pacientes post-mortem, 22 com LATE confirmada por autópsia e 42 pacientes que morreram sem indicação de LATE.

O efeito foi detectado apenas em exossomos derivados de astrócitos, não neuronais ou microgliais. Os astrócitos são um subtipo de célula glial que desempenha muitas funções essenciais no sistema nervoso central, desde a regulação do fluxo sanguíneo até o fornecimento dos blocos de construção dos neurotransmissores. Eles superam os neurônios em mais de cinco vezes.

O tratamento eficaz de todas as doenças neurológicas depende muito do diagnóstico precoce. No momento, no entanto, a LATE só pode ser diagnosticada após a morte, e muitas vezes é confundida pelo fato de que os pacientes vivos podem ter tanto a LATE quanto Alzheimer. As descobertas de que o aumento das concentrações plasmáticas de TDP-43 pode ser um indicador revelador do LATE são encorajadoras, disse o professor Rissman.

“Há uma pesquisa acelerada sobre a utilidade de biomarcadores baseados no sangue, que podem oferecer diagnósticos precoces dessas condições difíceis sem recorrer aos métodos atuais caros, demorados e invasivos. Concentrações plasmáticas aumentadas de TDP-43 foram observadas em outras condições neurológicas, mas sua correlação com disfunção cognitiva e progressão da doença não está bem estabelecida. Muito mais pesquisa e investigação são necessárias”, explicou o Dr. Robert Rissman.

O pesquisador acrescentou que alavancar as descobertas pode levar não apenas a diagnósticos mais precoces de demência, mas também a uma melhor precisão: “Acho que alguns dos problemas com os testes de Alzheimer malsucedidos até agora é que os pacientes com LATE estão entrando neles. Eles, é claro, não responderiam ao tratamento porque não têm Alzheimer”.

Sobre a LATE

Pessoas com LATE têm problemas de memória, mas eles geralmente ocorrem em uma taxa mais lenta de mudança clínica do que em pessoas com Alzheimer. Eles podem começar com dificuldade para se lembrar de fatos e conversas, tornando-se cada vez mais esquecidos e, eventualmente, tendo dificuldades em atividades diárias, como vestir-se, cozinhar ou pagar contas.

A LATE geralmente afeta indivíduos mais velhos, principalmente acima dos 80 anos, embora a demência não faça parte do processo típico de envelhecimento. Acredita-se que a hereditariedade desempenhe um papel, com pelo menos cinco genes associados ao risco de LATE. Esses genes também podem estar envolvidos com outras formas de demência.

Atualmente, não há tratamento definitivo ou cura para a LATE. A terapia geralmente envolve melhorar o estilo de vida, como manter uma dieta saudável e realizar exercícios regulares, reduzir o consumo de álcool, evitar fumar e tratar comorbidades crônicas, como hipertensão, obesidade e diabetes.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade da Califórnia em San Diego (em inglês).

Fonte: Scott LaFee, UCSD. Imagem: Pixabay.

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