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Terapia com células-tronco pode proteger contra sintomas da doença de Alzheimer

Estudo mostrou que transplantes de células-tronco hematopoiéticas podem proteger contra perda de memória, neuroinflamação e acúmulo de β-amiloide em camundongos com Alzheimer

Divulgação, UCSD

Fonte

UCSD | Universidade da Califórnia em San Diego

Data

terça-feira, 15 agosto 2023 12:25

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Células-tronco. Envelhecimento. Hematologia. Microbiologia. Neurociências. Saúde Pública.

Na busca contínua por uma cura para a doença de Alzheimer, a ciência está trazendo uma nova esperança. As terapias com células-tronco já estão sendo usadas para tratar vários tipos de câncer e distúrbios do sangue e do sistema imunológico. Em um novo estudo de prova de conceito, cientistas da Universidade da Califórnia em San Diego (UCSD), nos Estados Unidos, mostram que os transplantes de células-tronco também podem ser uma terapêutica promissora contra a doença de Alzheimer.

No estudo, publicado na revista científica Cell Reports, os pesquisadores demonstram que o transplante de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras foi eficaz no resgate de múltiplos sinais e sintomas da doença de Alzheimer em um modelo de camundongo da doença. Camundongos que receberam células-tronco hematopoiéticas saudáveis mostraram memória e cognição preservadas, neuroinflamação reduzida e acúmulo significativamente menor de β-amiloide em comparação com outros camundongos com Alzheimer.

“O Alzheimer é uma doença muito complexa, portanto, qualquer tratamento potencial deve ser capaz de atingir várias vias biológicas”, disse a Dra. Stephanie Cherqui, autora sênior do estudo e professora da Escola de Medicina da UCSD. “Nosso trabalho mostra que o transplante de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras tem o potencial de prevenir complicações da doença de Alzheimer e pode ser uma via terapêutica promissora para esta doença”.

O sucesso da terapia decorre de seus efeitos na microglia, um tipo de célula imune no cérebro. A micróglia tem sido implicada no início e progressão da doença de Alzheimer de várias maneiras. Sabe-se que a inflamação sustentada da microglia pode contribuir para a doença de Alzheimer, pois a liberação de citocinas inflamatórias, quimiocinas e proteínas complementares leva ao aumento da produção de β-amiloide. Em condições saudáveis, a microglia também desempenha um papel importante na eliminação das placas β-amiloides, mas essa função é prejudicada na doença de Alzheimer. O acúmulo de β-amiloide resultante também coloca estresse em outras células cerebrais, incluindo células endoteliais que afetam o fluxo sanguíneo para o cérebro.

A Dra. Priyanka Mishra, pesquisadora de pós-doutorado e primeira autora do estudo, decidiu testar se o transplante de células-tronco poderia levar à geração de novas microglias saudáveis que poderiam reduzir a progressão da doença de Alzheimer. O laboratório da professora Stephanie Cherqui já obteve sucesso usando transplantes de células-tronco semelhantes para tratar modelos de camundongos com cistinose, uma doença de armazenamento lisossômico, e com ataxia de Friedreich, uma doença neurodegenerativa.

A Dra. Mishra e seus colegas realizaram transplantes sistêmicos de células-tronco hematopoiéticas e progenitoras saudáveis de tipo selvagem em camundongos com Alzheimer e descobriram que as células transplantadas se diferenciaram em células semelhantes à micróglia no cérebro.

Os pesquisadores então avaliaram o comportamento dos animais e descobriram que a perda de memória e o comprometimento neurocognitivo foram completamente evitados em camundongos que receberam o transplante de células-tronco. Esses camundongos mostraram melhor reconhecimento de objetos e percepção de risco, bem como níveis normais de ansiedade e atividade locomotora, em comparação com camundongos com Alzheimer não tratados.

Olhando mais de perto os cérebros dos animais, os pesquisadores descobriram que camundongos tratados com células-tronco saudáveis mostraram uma redução significativa nas placas β-amiloides no hipocampo e no córtex. O transplante também reduziu a microgliose e a neuroinflamação e ajudou a preservar a integridade da barreira hematoencefálica.

Finalmente, os pesquisadores usaram análises transcriptômicas para medir a expressão de diferentes genes em camundongos com Alzheimer tratados e não tratados. Aqueles que receberam a terapia com células-tronco tiveram menos expressão cortical de genes associados à microglia doente e menos expressão hipocampal de genes associados a células endoteliais doentes.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade da Califórnia em San Diego (em inglês).

Fonte: Nicole Mlynaryk, UCSD. Imagem: O estudo foi liderado pela Dra. Priyanka Mishra (à esquerda) e pelo Dr. Alexander Silva (à direita), pesquisadores do laboratório da Dra. Stephanie Cherqui na Escola de Medicina da UCSD.

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