Notícia

Nova combinação tripla de medicamentos se mostra eficaz contra bactérias resistentes a antibióticos

Fonte

Universidade de Oxford

Data

terça-feira, 7 maio 2024 15:15

Áreas

Bacteriologia. Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Doenças Infecciosas. Farmacologia. Imunologia. Microbiologia. Química Medicinal. Saúde Pública.

Meropenem é um antibiótico crítico usado para tratar infecções graves multirresistentes, como a sepse, quando outros antibióticos, como a penicilina, falham. No entanto, este medicamento de último recurso está se tornando menos eficaz no tratamento de infecções devido à resistência antimicrobiana.

Uma estratégia eficaz para restaurar a atividade do antibiótico é utilizar uma terapia combinada para combater os mecanismos de resistência bacteriana. Um tratamento de combinação de antibióticos inclui um antibiótico e um inibidor. O inibidor evita que enzimas bacterianas, como a metalo-β-lactamase (MBL) e a serina-β-lactamase (SBL), decomponham o antibiótico antes que ele tenha o efeito desejado para tratar a infecção.

A pesquisa até aqui concentrou-se em grande parte no desenvolvimento de inibidores de SBL e estes são agora amplamente utilizados em clínicas e hospitais. Cientistas do Ineos Oxford Institute (IOI) estão desenvolvendo novos inibidores de MBL para serem usados em terapias combinadas.

O novo estudo analisou uma combinação de três medicamentos: o antibiótico β-lactâmico meropenem, um inibidor de MBL recentemente desenvolvido chamado indol-2-carboxilato 58 (InC58) e um inibidor de SBL chamado avibactam (AVI).

Em ambientes hospitalares, é difícil determinar se uma cepa de bactéria que causa uma infecção está produzindo SBLs ou MBLs ou se abriga ambos os mecanismos de resistência. Este é o primeiro estudo a examinar a combinação de um antibiótico carbapenêmico com dois inibidores visando SBLs e MBLs separadamente.

A equipe testou a eficácia da combinação dos três compostos, em comparação com uma combinação de meropenem apenas com InC58 ou AVI, em 51 estirpes de bactérias resistentes ao meropenem.

Os pesquisadores compararam a concentração inibitória mínima (CIM) das diferentes combinações de medicamentos. A CIM é a concentração mais baixa de um medicamento capaz de impedir o crescimento visível de uma cepa bacteriana. Um antibiótico com um valor CIM baixo é mais eficaz do que um com um valor CIM elevado. O CIM50 é definido como o valor CIM que inibe o crescimento de pelo menos 50% das colônias bacterianas.

O estudo descobriu que a combinação tripla de medicamentos foi mais eficaz em impedir o crescimento de bactérias no laboratório do que qualquer uma das combinações duplas de medicamentos. A combinação de meropenem com InC58 e AVI na concentração de 4 mg/L reduziu a CIM50 contra todos os isolados bacterianos testados para 0,5 mg/L. Este valor foi 64 vezes inferior ao CIM50 do meropenem combinado com AVI isoladamente (32 mg/L) e 4 vezes inferior ao CIM50 do meropenem combinado apenas com InC58 (2 mg/L). Isto demonstra um amplo espectro de atividade antibacteriana contra diferentes cepas de bactérias produtoras de MBL e SBL.

A análise genética foi feita nos mutantes bacterianos que apresentaram resistência aos efeitos da nova combinação InC58 e meropenem. A resistência foi correlacionada com mutações em dois genes associados a alterações nas porinas (canais na membrana externa bacteriana) e na permeabilidade ao cobre nas bactérias. Esta informação ajuda os cientistas a compreender como a resistência a novas combinações de medicamentos, incluindo inibidores de MBL como o InC58, poderá desenvolver-se no futuro.

As descobertas sugerem uma potencial nova terapia combinada para infecções resistentes ao meropenem e, embora funcione muito bem em laboratório, é necessário um maior desenvolvimento para mostrar que também pode ser eficaz em ambiente hospitalar. As descobertas fornecem uma referência para a atividade de uma única molécula ideal que pode escapar dos mecanismos de resistência bacteriana. Esses novos tratamentos poderiam estender significativamente a atividade antibacteriana dos carbapenêmicos e, possivelmente, de outros antibióticos β-lactâmicos.

Os resultados foram publicados na revista científica Engineering.

Acesse o artigo científico na forma de pré-publicação (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Oxford (em inglês).

Fonte: Universidade de Oxford. Imagem: bactéria gram-negativa Serratia marcescens. Fonte: Wikimedia Commons.

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