Destaque

Anti-IL-5 mepolizumabe influencia minimamente os eosinófilos sanguíneos residuais na asma grave

Fonte

Universidade Liège

Data

segunda-feira. 13 setembro 2021 11:40

Os tratamentos anti-eosinófilos são baseados em anticorpos monoclonais que exploram a dependência dos eosinófilos de uma citocina específica: a interleucina-5 (IL5), que é descrita na literatura como um fator de crescimento essencial dos eosinófilos. Um desses tratamentos, o benralizumabe, destrói os eosinófilos e seus progenitores ao se ligar ao receptor IL5 em sua superfície. Os pacientes tratados com benralizumabe geralmente tornam-se completamente eosinopênicos, ou seja, livres de eosinófilos. Dois outros tratamentos, reslizumabe e mepolizumabe, neutralizam a IL5. Os pacientes tratados com essas 2 moléculas tornam-se parcialmente eosinopênicos, mas retêm uma população de eosinófilos residuais que representam aproximadamente metade do número de eosinófilos sanguíneos na população geral.

Foi assim que a equipe do Dr. Christophe Desmet e do Dr. Fabrice Bureau, do Laboratório de Imunologia Celular e Molecular, associado ao Laboratório de Pneumologia da Universidade Liège, na Bélgica, colocou várias questões de pesquisa. O que acontece com esses eosinófilos residuais? A supressão da IL-5 durante o desenvolvimento dos eosinófilos também modifica suas atividades biológicas, além de reduzir seu número? Poderia haver consequências em longo prazo, dados os vários papéis imunológicos e homeostáticos experimentalmente atribuídos aos eosinófilos, particularmente no metabolismo ou na defesa antimicrobiana e anticâncer? A questão de saber se os eosinófilos residuais de pacientes tratados com mepolizumabe ou reslizumabe são dotados de atividade biológica particular é, portanto, importante para prever os efeitos potenciais de longo prazo da neutralização da IL-5.

Em novo estudo, que acaba de ser publicado na revista científica European Respiratory Journal, os pesquisadores usaram uma abordagem de transcriptômica comparativa em camundongos e humanos para determinar se eosinófilos residuais em desenvolvimento sob condições de restrição de IL-5 in vivo exibem alterações em seu programa de expressão gênica . Eles compararam os eosinófilos sanguíneos de pacientes com asma alérgica eosinofílica grave tratados com mepolizumabe com os de controles saudáveis ​​e pacientes com asma de controle recebendo outro tratamento biológico,o  omalizumabe, um anti-imunoglobulina tipo E. Em comparações semelhantes em eosinófilos da medula óssea de camundongos geneticamente deficientes ou não para IL-5, eles observaram que uma disponibilidade reduzida de IL-5 não induz qualquer resposta detectável ao nível da expressão gênica de eosinófilos residuais em humanos ou camundongos. Os pesquisadores então estimularam eosinófilos humanos e murinos residuais com um potente ativador de eosinófilos, a IL-33, e detectaram apenas um efeito mínimo da deficiência de IL-5 em sua resposta à ativação.

Fundamentalmente, este trabalho sugere que o principal efeito da IL-5 na eosinofilopoiese basal é controlar o número de eosinófilos periféricos, em vez de influenciar sua diferenciação e atividade subsequente. Clinicamente, esses resultados sugerem que o tratamento com anticorpos neutralizantes de IL-5, como mepolizumabe ou reslizumabe, poupa um pool de eosinófilos circulantes residuais muito semelhantes aos de indivíduos ‘saudáveis’.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Liège (em francês).

Fonte: Universidade Liège.

 

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