Destaque
Cientistas desenvolvem estrutura 3D de proteína cintilante, que pode ajudar a desenvolver potenciais tratamentos para doenças mitocondriais
Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) dos Estados Unidos desenvolveram uma estrutura tridimensional que permite ver como e onde as mutações de doenças na proteína cintilante podem levar a doenças mitocondriais. A proteína está envolvida em ajudar as células a usar a energia que o corpo converte dos alimentos. Antes do desenvolvimento dessa estrutura 3D, os pesquisadores tinham apenas modelos e não conseguiam determinar como essas mutações contribuem para a doença. As doenças mitocondriais são um grupo de condições hereditárias que afetam 1 em cada 5.000 pessoas e têm muito poucos tratamentos.
“Pela primeira vez, podemos mapear as mutações que estão causando várias dessas doenças devastadoras”, disse a Dra. Amanda A. Riccio, autora principal e pesquisadora do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS/NIH). “Os médicos agora podem ver onde estão essas mutações e podem usar essas informações para ajudar a identificar as causas e ajudar as famílias a fazer escolhas, incluindo decisões sobre ter mais filhos”.
As novas descobertas serão particularmente relevantes para o desenvolvimento de tratamentos direcionados para pacientes que sofrem de doenças mitocondriais, como oftalmoplegia externa progressiva, uma condição que pode levar à perda das funções musculares envolvidas no movimento dos olhos e das pálpebras; Síndrome de Perrault, um distúrbio genético raro que pode causar perda auditiva; ataxia espinocerebelar de início infantil, um distúrbio neurológico hereditário; e síndrome de depleção do DNA mitocondrial hepatocerebral (mtDNA), uma doença hereditária que pode levar à insuficiência hepática e complicações neurológicas durante a infância.
O artigo publicado na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences mostra como os pesquisadores do NIEHS foram os primeiros a mapear com precisão variantes clinicamente relevantes na helicase cintilante, a enzima que desenrola a dupla hélice do DNA mitocondrial. A estrutura cintilante e todas as coordenadas estão agora disponíveis no Protein Data Bank (dados abertos), que está disponível gratuitamente para todos os pesquisadores.
“A estrutura do brilho iludiu os pesquisadores por muitos anos. É uma proteína muito difícil de trabalhar”, observou o Dr. William C. Copeland, que lidera o Grupo de Replicação de DNA Mitocondrial e é coautordo artigo. “Ao estabilizar a proteína e usar o melhor equipamento do mundo, conseguimos construir a última peça que faltava para o replissoma de DNA mitocondrial humano”.
Os pesquisadores usaram microscopia crioeletrônica (CryoEM), que lhes permitiu ver dentro da proteína e as intrincadas estruturas de centenas de aminoácidos ou resíduos e como eles interagem.
As mitocôndrias, responsáveis pela produção de energia, são especialmente vulneráveis a mutações. Mutações de mtDNA podem interromper sua capacidade de gerar energia de forma eficiente para a célula. Ao contrário de outras estruturas especializadas nas células, as mitocôndrias têm seu próprio DNA. No núcleo de uma célula existem duas cópias de cada cromossomo, porém na mitocôndria pode haver milhares de cópias de mtDNA. Ter um alto número de cromossomos mitocondriais permite que a célula tolere algumas mutações, mas o acúmulo de muitas cópias mutadas leva à doença mitocondrial.
Acesse os dados sobre a proteína no Protein Data Bank (em inglês).
Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).
Acesse a notícia completa na página dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) (em inglês).
Fonte: Robin Mackar, NIEHS/NIH.
Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.
Os comentários constituem um espaço importante para a livre manifestação dos usuários, desde que cadastrados no Canal Farma e que respeitem os Termos e Condições de Uso. Portanto, cada comentário é de responsabilidade exclusiva do usuário que o assina, não representando a opinião do Canal Farma, que pode retirar, sem prévio aviso, comentários postados que não estejam de acordo com estas regras.
Por favor, faça Login para comentar