Destaque

Enzima associada ao envelhecimento precoce também tem papel fundamental na replicação de algumas células cancerígenas

Fonte

NIA/NIH | Instituto Nacional do Envelhecimento, Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos

Data

terça-feira. 25 janeiro 2022 13:55

Compreender como a WRN helicase, uma enzima de desenrolamento do DNA, funciona pode ajudar os pesquisadores a aprender como direcionar as células cancerígenas com mutação no gene 2 do câncer de mama resistentes ao tratamento (BRCA2). Em um estudo apoiado em parte pelo Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA), um dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos (NIH), a inibição da WRN helicase em camundongos fêmeas levou ao aumento da morte de células cancerígenas com mutação BRCA2 e aumentou a capacidade de uma droga anticâncer de impedir sua replicação. Os resultados do estudo foram publicados recentemente na revista científica Nature Communications.

A enzima WRN helicase está geneticamente ligada à síndrome de Werner, um distúrbio do envelhecimento precoce associado ao aumento do risco de câncer. Além disso, mutações – ou alterações na sequência de DNA – no gene BRCA2 interrompem o processo de replicação do DNA e aumentam o risco de câncer de mama e ovário. Drogas anticancerígenas, como quimioterapias citotóxicas, tentam interromper sua replicação e eliminar as células cancerígenas. No entanto, muitas células cancerosas podem continuar a sofrer replicação de DNA e se multiplicar, apesar do dano ao DNA.

Cientistas doNIA/NIH e do NCI, em colaboração com colegas da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia (Penn State), usaram um procedimento investigativo chamado ensaio de fibra de DNA de molécula única para visualizar a replicação do DNA em células cancerosas vivas com mutação BRCA2. Os pesquisadores foram capazes de determinar como a WRN helicase remodela o processo de replicação do DNA parado ou pausado em células cancerígenas para reativar o processo.

Em uma abordagem única de pesquisa translacional, a equipe de pesquisa colocou células cancerosas humanas mutadas em BRCA2 em camundongos fêmeas sem sistema imunológico e helicase WRN farmacologicamente direcionada para interromper a atividade de remodelação. A supressão da função da WRN aumentou os danos às células cancerígenas e inibiu o crescimento do tumor com mutação BRCA2 no modelo de camundongo. Além disso, o tratamento de células cancerosas humanas mutadas em BRCA2 com o composto inibidor de WRN aumentou a citotoxicidade de uma droga inibidora de reparo de DNA, que atualmente é usada para tratar pacientes com câncer cujos tumores podem se tornar resistentes. Isso sugere um caminho promissor para eliminar uma importante estratégia de backup das células cancerígenas que lhes permite sobreviver e proliferar mesmo diante da quimioterapia citotóxica.

Uma melhor compreensão das estratégias das células cancerígenas pode oferecer novas oportunidades para melhorar a eficácia dos medicamentos e tratamentos anticancerígenos. O estudo futuro dos mecanismos de estabilização da replicação do DNA em células cancerígenas poderia continuar a identificar e direcionar portas genéticas específicos. Também pode haver aplicações da pesquisa para a inibição da helicase WRN no que se refere ao envelhecimento prematuro.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do NIA/NIH (em inglês).

Fonte: NIA/NIH.

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