Destaque

Injeção de mRNA semelhante a uma vacina pode ser usada para produzir células T CAR no corpo

Fonte

Universidade da Pensilvânia

Data

sábado. 8 janeiro 2022 15:55

Uma imunoterapia experimental pode reprogramar temporariamente as células imunológicas de pacientes para atacar um alvo específico por meio de apenas uma única injeção de RNA mensageiro (mRNA), semelhante às vacinas contra a COVID-19 baseadas em mRNA, de acordo com um novo estudo de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia, nos Estados Unidos.

Os pesquisadores, cujo trabalho foi publicado na revista Science, demonstraram a nova abordagem com uma preparação de mRNA que reprograma as células imunológicas T para atacar as células de fibroblastos do coração. A insuficiência cardíaca costuma ser causada em parte por essas células fibroblásticas, que respondem à lesão cardíaca e à inflamação cronicamente superproduzindo material fibroso que enrijece o músculo cardíaco, prejudicando a função cardíaca – uma condição chamada fibrose. Em experimentos em camundongos que modelam a insuficiência cardíaca, a redução dos fibroblastos cardíacos causada pelas células T reprogramadas levou a uma reversão dramática da fibrose.

“A fibrose está subjacente a muitas doenças graves, incluindo insuficiência cardíaca, doença hepática e insuficiência renal, e esta tecnologia pode vir a ser uma forma escalonável e acessível de lidar com um enorme fardo médico”, disse o Dr. Jonathan A. Epstein, coautor do estudo, diretor científico da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia. “Mas o avanço mais notável é a capacidade de projetar células T para uma aplicação clínica específica sem ter que retirá-las do corpo do paciente.”

A nova técnica é baseada na tecnologia de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) que, até agora, exigia a coleta de células T de um paciente e sua reprogramação genética em laboratório para reconhecer marcadores em tipos específicos de células no corpo. Essas células T especialmente direcionadas podem então ser multiplicadas usando técnicas de cultura de células e reinfundidas no paciente para atacar um tipo específico de célula.

Injetadas em camundongos, as moléculas de mRNA encapsuladas são captadas pelas células T e atuam como modelos para a produção do receptor de fibroblastos, reprogramando efetivamente as células T para atacar os fibroblastos ativados. Essa reprogramação é muito temporária, entretanto. Os mRNAs não são integrados ao DNA das células T e sobrevivem dentro das células T por apenas alguns dias – após os quais as células T voltam ao normal e não têm mais como alvo os fibroblastos.

Os cientistas descobriram que, apesar dessa curta duração de atividade, as injeções de mRNA em camundongos que modelaram insuficiência cardíaca reprogramaram com sucesso uma grande população de células T de camundongos, causando uma grande redução da fibrose cardíaca nos animais e uma restauração do tamanho do coração normal e função sem evidência de atividade contínua de células T anti-fibroblastos uma semana após o tratamento.

Os pesquisadores continuam testando esta tecnologia de células T CAR transitórias baseada em mRNA, com a esperança de eventualmente iniciar estudos clínicos.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia (em inglês).

Fonte: Brandon Lausch, Universidade da Pensilvânia.

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