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Novos genes alvos no tratamento da leucemia
Cientistas da Universidade Hokkaido, no Japão, identificaram novos alvos para o tratamento de uma forma agressiva de leucemia adulta com medicamentos existentes. Os resultados foram publicados na revista científica Blood.
A leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL) é uma forma agressiva de câncer de sangue que está ligada a uma infecção viral. As quimioterapias atualmente disponíveis não são particularmente eficazes no tratamento da doença, que tem uma taxa de sobrevivência em longo prazo de apenas 20%. Muita pesquisa foi feita para explorar as vias moleculares e mutações genéticas envolvidas neste câncer, mas estas variam entre os pacientes, dificultando o desenvolvimento de tratamentos eficazes.
O Dr. Masao Nakagawa, hematologista da Universidade Hokkaido, e colegas no Japão, nos EUA e na França usaram a tecnologia de edição de genes CRISPR-Cas9 para inativar milhares de genes em várias linhagens de células ATLL. O objetivo era identificar genes e vias que poderiam ser alvo de drogas para eliminar células ATLL. O processo levou à identificação de 1.278 genes essenciais para a sobrevivência e proliferação das células ATLL. Eles então reduziram esse número para nove genes para investigações mais detalhadas.
Entre estes, um gene mostrou-se particularmente promissor como alvo de drogas. O gene CDK6 codifica uma enzima que ativa a proliferação celular. Os cientistas descobriram que a inativação da enzima com um medicamento atualmente usado para tratar o câncer de mama, chamado palbociclibe, interrompeu a divisão celular e causou a morte celular em algumas (mas não em todas) linhagens de células ATLL testadas.
As linhagens celulares que foram resistentes à droga tinham uma mutação em um gene chamado TP53, que em circunstâncias normais está envolvido na inibição do crescimento e desenvolvimento do tumor. Essas células morreram quando tratadas com palbociclibe junto com um ativador do mutante TP53; um medicamento que é atualmente usado para tratar um tipo de câncer no sangue chamado síndrome mielodisplásica.
É importante ressaltar que os pesquisadores também descobriram que a combinação de palbociclibe com o medicamento everolimus, usado para tratar câncer de rim e mama, também matou células ATLL, incluindo aquelas com mutações TP53. A combinação de drogas também reduziu significativamente o crescimento do tumor e teve efeitos colaterais mínimos quando testado em camundongos com tumores ATLL enxertados. Everolimus inibe um complexo proteico, chamado mTORC1, que está envolvido na síntese de proteínas para o crescimento e proliferação celular.
“Nosso estudo revela o CDK6 como um alvo atraente para o tratamento de ATLL. No entanto, também descobrimos que a perda da função TP53 em algumas linhagens de células ATLL leva à resistência ao inibidor de CDK6, palbociclibe. Dada essa descoberta, os pesquisadores devem considerar o status do TP53 em futuros ensaios clínicos de palbociclibe em ATLL”, concluiu o Dr. Masao Nakagawa.
Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).
Acesse a notícia completa na página da Universidade Hokkaido (em inglês).
Fonte: Universidade Hokkaido.
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