Notícia

Mutação na microglia pode aumentar o risco de Alzheimer

Fonte

MIT | Instituto de Tecnologia de Massachusetts

Data

quarta-feira, 6 dezembro 2023 16:35

Áreas

Biologia. Biologia Celular. Envelhecimento. Microbiologia. Neurociências. Proteômica. Saúde Pública.

Uma mutação genética rara, mas potente, que altera uma proteína nas células imunitárias do cérebro, conhecida como microglia, pode dar às pessoas um risco até três vezes maior de desenvolver a doença de Alzheimer. Um novo estudo realizado por pesquisadores do Instituto Picower de Aprendizagem e Memória do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT), nos Estados Unidos, detalhou como a mutação prejudica a função da microglia, explicando como parece gerar esse risco maior.

“Esta mutação TREM2 R47H/+ é um fator de risco muito importante para a doença de Alzheimer”, disse o Dr. Jay Penney, autor principal do estudo e ex-pós-doutorado no laboratório da  professora Dra. Li-Huei Tsai no MIT. “Este estudo acrescenta evidências claras de que a disfunção da microglia contribui para o risco da doença de Alzheimer”, continuou o pesquisador.

No estudo publicado na revista científica GLIA, a equipe de pesquisadores mostrou que a microglia humana com a mutação R47H/+ na proteína TREM2 apresenta vários déficits relacionados à patologia de Alzheimer. A microglia mutante é propensa à inflamação, mas responde pior a lesões neuronais e é menos capaz de eliminar detritos nocivos, incluindo a proteína beta amiloide, característica da doença de Alzheimer. E quando os cientistas transferiram a microglia humana mutante TREM2 para os cérebros de camundongos, os animais sofreram um declínio significativo no número de sinapses, ou ligações entre os seus neurônios, o que pode prejudicar os circuitos que permitem funções cerebrais como a memória.

O estudo não é o primeiro a questionar como a mutação TREM2 R47H/+ contribui para a doença de Alzheimer, mas pode avançar na compreensão emergente dos cientistas, disse o Dr. Jay Penney. Os primeiros estudos sugeriram que a mutação simplesmente roubava a função da proteína, mas as novas evidências pintam um quadro mais profundo: embora a microglia exiba redução na eliminação de detritos e na resposta a lesões, ela se torna hiperativa de outras maneiras, como inflamação excessiva e poda de sinapses.

Ao combinar as evidências das medições de expressão genética e as evidências dos experimentos sobre a função da micróglia, os pesquisadores foram capazes de formular novas ideias sobre o que impulsiona pelo menos parte do mau comportamento da micróglia. Por exemplo, a equipe de pesquisa notou um declínio na expressão de uma proteína receptora ‘purinérgica’ envolvendo a detecção de lesão neuronal, talvez explicando por que a microglia mutante teve dificuldades com essa tarefa. Eles também notaram que os camundongos com a mutação superexpressavam proteínas do ‘complemento’ usadas para marcar sinapses para remoção. Isso pode explicar por que a microglia mutante era excessivamente zelosa em ‘limpar’ as sinapses nos camundongos,, embora o aumento da inflamação também possa causar isso, prejudicando os neurônios em geral, disse o Dr. Jay Penney.

À medida que os mecanismos moleculares subjacentes à disfunção microglial se tornam mais claros, os desenvolvedores de medicamentos obterão insights críticos sobre maneiras de combater o maior risco de doença associado à mutação TREM2 R47H/+, destacaram os pesquisadores.

“Nossas descobertas destacam múltiplos efeitos da mutação TREM2 R47H/+ que provavelmente estão subjacentes à sua associação com o risco da doença de Alzheimer e sugerem novos nós que poderiam ser explorados para intervenção terapêutica”, concluíram.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (em inglês).

Fonte: David Orenstein,  Instituto Picower de Aprendizagem e Memória do MIT. Imagem: coloração verde brilhante destaca a microglia humana implantada no tecido do hipocampo do camundongo. Fonte: Dr. Jay Penney/Laboratório da Dra. Li-Huei Tsai, MIT.

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