Notícia

Nova pesquisa melhora a compreensão sobre como o parasita da malária se adapta a seu hospedeiro humano

Fonte

Universidade de Glasgow

Data

quarta-feira, 15 março 2023 06:15

Áreas

Biologia. Doenças Infecciosas. Imunologia. Microbiologia. Parasitologia. Saúde Pública.

Um estudo recente caracterizou os fatores que levam o parasita da malária, o Plasmodium falciparum, a investir recursos em reprodução – para maximizar a transmissão a outros hospedeiros – ou replicação – para garantir a sobrevivência dentro de seu atual hospedeiro humano.

As descobertas, publicadas na revista científica eLife e lideradas por pesquisadores do KEMRI-Wellcome Trust, no Quênia, e da Universidade de Glasgow, no Reino Unido, lançam mais luz sobre como os parasitas da malária se adaptam às mudanças nos ambientes humanos como resultado da mudança na intensidade da transmissão – uma medida do nível de transmissão do parasita da malária em uma determinada área.

A pesquisa mostra que as respostas inflamatórias à infecção por malária no corpo humano durante a baixa transmissão estão associadas a níveis reduzidos de uma substância química chamada lisofospatidilcolina (LPC) no plasma sanguíneo. Esses baixos níveis de LPC estão associados ao aumento do investimento do parasita na transmissão para outro hospedeiro, aumentando a reprodução sexual e diminuindo a replicação assexuada.

A malária representa uma das maiores preocupações de saúde pública do mundo. Em 2021, foram relatados 619.000 mortes e 247 milhões de casos. Cerca de 70% das mortes por malária ocorrem em crianças menores de cinco anos na África e são causadas por um único parasita, o P. falciparum. Para transmitir de um hospedeiro humano para outro, o parasita deve primeiro se transferir para um mosquito. Isso requer que o parasita se diferencie em células especializadas chamadas gametócitos – células que eventualmente se tornam gametas que são necessários para a reprodução sexual.

“P. falciparum tem um ciclo de vida complexo, envolvendo a replicação assexuada no sangue humano e a diferenciação em gametócitos necessários para a transmissão aos mosquitos”, explicou o Dr. Abdirahman Abdi, autor principal do estudo e pesquisador sênior do KEMRI Wellcome Trust Research Programme e da Universidade de Pwani. “Sabe-se que a diferenciação nos gametócitos é marcada pela ativação de um gene chamado ap2-g no parasita. No entanto, os fatores que levam à ativação desse gene não foram previamente bem caracterizados”.

Para resolver essa lacuna, o Dr. Abdi e colegas analisaram dados de 828 crianças em Kilifi, no Quênia, com malária grave, leve e assintomática entre 1994 e 2014. Nessa coorte, eles examinaram marcadores de respostas imunes e metabolismo do hospedeiro e compararam marcadores de crescimento e transmissão de parasitas. Em particular, eles examinaram dois genes do parasita: ap2-g (um fator de transcrição necessário para a ativação do gametócito) e PfSir2a (um sensor ambiental ligado à regulação da variação e replicação antigênica) e um marcador para a biomassa do parasita. A investigação desses parâmetros em conjunto permitiu à equipe determinar o investimento do parasita no contexto da mudança na intensidade da transmissão e na imunidade do hospedeiro.

Complementando estudos recentes, eles descobriram que em intensidades de transmissão mais baixas, o ap2-g é ativado em uma taxa mais alta. Análises posteriores revelaram que essa ativação do ap2-g está fortemente correlacionada com o aumento da ativação do marcador de gametócito Pfs16, confirmando que a ativação do ap2-g causa aumento do investimento na produção de gametócitos. Foi verificado que os níveis de ap2-g e PfSir2a aumentam com a febre no corpo do hospedeiro humano, sugerindo que a produção de gametócitos é sensível a mudanças na resposta imune inflamatória do hospedeiro.

“Propomos um modelo em que a queda da imunidade do hospedeiro e o declínio da intensidade da transmissão modificam o ambiente do hospedeiro para o parasita, resultando em um aumento do investimento do parasita na transmissão e na limitação da replicação”, concluiu o Dr. Matthias Marti, autor sênior do estudo, professor do Centro de Parasitologia Integrativa do Instituto de Infecção e Imunidade da Universidade de Glasgow e professor da Universidade de Zurique, na Suíça.

“Nossas descobertas fornecem informações críticas para modelar com precisão a dinâmica do parasita, particularmente em baixa intensidade de transmissão. Isso poderia informar os cronogramas para a eliminação bem-sucedida dos parasitas da malária e também fornecer um forte argumento para o uso potencial de drogas gametocitocidas, uma vez que a transmissão tenha sido reduzida com sucesso”.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Glasgow (em inglês).

Fonte: Universidade de Glasgow. Imagem: jcomp via Freepik.

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